LAの低分化型HNSCCにおけるPD-1プラス化学療法の有効性と安全性：マルチコホート前向き第II相研究

包含基準:

• 組織学および/または細胞学によって確定診断された、局所進行性（III-IVB）低分化型頭頸部腫瘍（下咽頭がん、喉頭がん、中咽頭がん、鼻腔および副鼻腔がん、上咽頭がんを除く）を有する患者。
• 治療前に全身治療またはPD-1/L1単独療法を受けることができる患者。
• arm2 の患者は、治療前に切除可能な腫瘍があるかどうかを評価する必要があります。
• 研究者は、患者はプラチナベースおよびアルブミン結合パクリタキセル治療と組み合わせたPD-1を安全に受けられると信じている。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG 0-1；
• RECIST v1.1 で定義された測定可能な疾患。
• 適切な骨髄予備能および臓器機能：絶対好中球数（ANC）≧1,000/μL、血小板≧75,000/μL、ヘモグロビン≧8g/dL、輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存性がない（評価後7日以内）。
• 腎機能：血清クレアチニンが正常上限（ULN）の1.5倍以下、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス≧60mL/分、クレアチニンレベル＞施設内ULNの1.5倍。 (クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます)。 クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算される必要があります。
• 肝機能：総ビリルビンレベルが1.5 ULNを超える対象、血清総ビリルビンが1.5X ULN以下、または直接ビリルビンがULN以下の対象。肝転移のある患者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) が ULN の 2.5X 未満または ULN の 5X 未満である。アルブミン > 2.5 mg/dL;
• 凝固機能：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5X ULN、対象が抗凝固療法を必要とする場合、PTまたはPTTは抗凝固薬使用の許容範囲内である必要があります。
• 女性は、研究中および研究終了後 6 か月間、避妊法 (子宮内避妊具 (IUD)、避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意する必要があります。研究登録前 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、患者は授乳していなければなりません。男性は、研究中および研究終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。

除外基準:

• 過去にPD-1/L1併用化学療法を受けた患者。
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍（原発不明を含む）の既往歴のある患者。 注: ステージ 1 または 2 の皮膚基底細胞/扁平上皮癌、または治癒の可能性のある治療を受けている上皮内癌を除きます。
• 術後の放射線治療に耐えられない患者。
• -治験薬またはその有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることがわかっている患者;
• 不安定な全身性疾患を患っている患者（重度の感染症、制御されていない糖尿病、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作、心筋梗塞、うっ血性心不全、重篤な疾患を含む）、基礎的な免疫不全、HIVを含む慢性感染症を患っている患者、肝炎、結核（TB）、または自己免疫疾患;
• -出血性素因、過去6か月以内に介入が必要な既知の胃腸出血、抗凝固療法で不安定な活動性肺塞栓症または深部静脈血栓症（DVT）などの潜在的な血液学的問題を抱えている患者。
• 活動性の非感染性肺炎の病歴または証拠。
• 既知の活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎または軟髄膜疾患。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、症状が安定している限り（最初の治験治療前の少なくとも 4 週間に画像進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移や拡大脳転移がなく、脳転移がない限り参加できます。治験治療前の少なくとも7日間のステロイドの使用。 この例外には癌性髄膜炎は含まれておらず、臨床的安定性に関係なく除外されます。
• 最初のサイクルの初日から7日以内に、薬物代謝に影響を与える可能性のある薬物による治療を同時に行っている（または受けている）。
• 妊娠中または授乳中、または予想される試用期間中に妊娠または出産を予定している。
• 持続性または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• スクリーニング心電図 > 475 ミリ秒延長された補正 QT (QTc) 間隔。
• スクリーニング中の2D心エコー図（ECHO）による駆出率<40%。
• 薬物使用障害を含む重篤な医学的または精神的な病気/症状は、研究者の判断により、研究要件/治療の遵守を妨げたり、制限したりする可能性があります。
• 過去 2 年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用した場合でも）。 代替療法（例、副腎または下垂体機能不全に対する甲状腺ホルモン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。