Eficácia e segurança da quimioterapia PD-1 Plus em HNSCC LA pouco diferenciado: um estudo prospectivo de fase II de multicoorte

Critério de inclusão:

• Pacientes com tumores de cabeça e pescoço localmente avançados (III-IVB) pouco diferenciados (câncer de hipofaringe, câncer de laringe, câncer de orofaringe, câncer de cavidade nasal e seios da face, excluindo câncer de nasofaringe) com diagnóstico confirmado por histologia e/ou citologia;
• Pacientes que podem receber tratamento sistêmico ou monoterapia com PD-1/L1 antes do tratamento;
• Os pacientes do braço 2 devem ser avaliados como portadores de tumores ressecáveis ​​antes do tratamento;
• O investigador acredita que o paciente pode receber PD-1 com segurança combinado com tratamento com paclitaxel à base de platina e ligado à albumina;
• Idade ≥ 18 anos;
• ECOG 0-1;
• Doença mensurável definida pelo RECIST v1.1;
• Reserva adequada de medula óssea e função orgânica: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/μL, plaquetas ≥ 75.000/μL, hemoglobina ≥ 8g/dL, sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação);
• Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada ≥ 60mL/min, nível de creatinina > 1,5X LSN institucional. (A TFG também pode ser usada em vez de creatinina ou CrCl). A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com os padrões institucionais;
• Função hepática: Para indivíduos com níveis de bilirrubina total> 1,5 LSN, bilirrubina total sérica ≤1,5X LSN ou bilirrubina direta ≤ULN; Para pacientes com metástase hepática, aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5X LSN ou ≤5X LSN; Albumina > 2,5 mg/dL;
• Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5X LSN, se os indivíduos necessitarem de terapia anticoagulante, PT ou PTT devem estar dentro da faixa permitida de uso de anticoagulante;
• As mulheres devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo (como dispositivos intrauterinos (DIU), pílulas anticoncepcionais ou preservativos); No prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo, o teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo e as pacientes não devem estar amamentando; Os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes que já receberam quimioterapia combinada PD-1/L1;
• Pacientes com história de outros tumores malignos (incluindo primários desconhecidos) nos últimos 5 anos. Nota: Excluindo carcinoma basocelular/espinocelular de estágio 1 ou 2 ou carcinoma in situ recebendo tratamento potencialmente curativo;
• Pacientes que não toleram radioterapia pós-operatória;
• Pacientes sabidamente alérgicos ao medicamento em estudo ou aos seus ingredientes ativos ou excipientes;
• Pacientes com quaisquer doenças sistêmicas instáveis, incluindo, mas não se limitando a: infecção grave, diabetes não controlada, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, -Pacientes graves com deficiências imunológicas subjacentes, infecções crônicas, incluindo HIV, hepatite, tuberculose (TB) ou doenças autoimunes;
• Pacientes com possíveis problemas hematológicos, incluindo diátese hemorrágica, sangramento gastrointestinal prévio conhecido que requer intervenção nos últimos 6 meses, embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (TVP) instável em regime de anticoagulação;
• História ou evidência de pneumonia não infecciosa ativa;
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas anteriormente podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão de imagem por pelo menos quatro semanas antes do primeiro tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), sem metástases cerebrais novas ou crescentes e sem uso de esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa, que será excluída independentemente da estabilidade clínica;
• Nos 7 dias anteriores ao primeiro dia do primeiro ciclo, ao mesmo tempo (ou recebendo) tratamento com medicamentos que possam afetar o metabolismo dos medicamentos;
• Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar ou dar à luz durante o período experimental previsto;
• Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção persistente ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia;
• Triagem EKG> 475 msintervalo QT corrigido (QTc) prolongado;
• Fração de ejeção <40% pelo ecocardiograma 2D (ECO) durante a triagem;
• Quaisquer doenças/sintomas médicos ou mentais graves, incluindo transtornos por uso de substâncias, podem interferir ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamentos do estudo no julgamento do investigador;
• Ter doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (mesmo com agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapias alternativas (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.