Efficacia e sicurezza della chemioterapia PD-1 Plus nell'HNSCC LA scarsamente differenziato: uno studio prospettico di fase II multi coorte

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori localmente avanzati (III-IVB) scarsamente differenziati della testa e del collo (cancro ipofaringeo, cancro della laringe, cancro dell'orofaringe, cancro delle cavità nasali e dei seni, escluso cancro nasofaringeo) con diagnosi confermata mediante istologia e/o citologia;
• Pazienti che possono ricevere un trattamento sistemico o una monoterapia con PD-1/L1 prima del trattamento;
• I pazienti nel braccio 2 devono essere valutati come affetti da tumori resecabili prima del trattamento;
• Lo sperimentatore ritiene che il paziente possa ricevere in sicurezza PD-1 combinato con un trattamento con paclitaxel a base di platino e legato all'albumina;
• Età ≥ 18 anni;
• ECOG 0-1；
• Malattia misurabile definita da RECIST v1.1;
• Adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL, piastrine ≥ 75.000/μL, emoglobina ≥ 8 g/dL, nessuna trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione);
• Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 60 ml/min, livello di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale. (La GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o del CrCl). La clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata secondo gli standard istituzionali;
• Funzionalità epatica: per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche, aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN o ≤5X ULN; Albumina > 2,5 mg/dL;
• Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5X ULN, se i soggetti necessitano di terapia anticoagulante, PT o PTT devono rientrare nell'intervallo consentito per l'uso di anticoagulanti;
• Le donne devono accettare di utilizzare contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio (come dispositivi intrauterini (IUD), pillole contraccettive o preservativi); Entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio, il test di gravidanza sul siero o sulle urine deve essere negativo e le pazienti non devono allattare; Gli uomini dovrebbero accettare di usare la contraccezione durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto farmaci chemioterapici combinati PD-1/L1;
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni (compresi quelli primari sconosciuti) negli ultimi 5 anni. Nota: escluso il carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose di stadio 1 o 2 o il carcinoma in situ che riceve un trattamento potenzialmente curativo;
• Pazienti che non tollerano la radioterapia postoperatoria;
• Pazienti noti per essere allergici al farmaco in studio o ai suoi principi attivi o eccipienti;
• Pazienti con malattie sistemiche instabili, incluse ma non limitate a: infezioni gravi, diabete non controllato, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, pazienti gravi con deficienze immunitarie sottostanti, infezioni croniche, compreso l'HIV, epatite, tubercolosi (TBC) o malattie autoimmuni;
• Pazienti con potenziali problemi ematologici, inclusa diatesi emorragica, precedente sanguinamento gastrointestinale noto che ha richiesto un intervento negli ultimi 6 mesi, embolia polmonare attiva o trombosi venosa profonda (TVP) instabile con regime anticoagulante;
• Storia o evidenza di polmonite attiva non infettiva;
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare purché siano stabili (nessuna evidenza di progressione dell'imaging per almeno quattro settimane prima del primo trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), nessuna metastasi cerebrale nuova o ingrandita e nessuna metastasi cerebrale trattata in precedenza. uso di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che sarà esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica;
• Entro 7 giorni prima del primo giorno del primo ciclo, contemporaneamente (o ricevendo) trattamento con farmaci che possono influenzare il metabolismo dei farmaci;
• Incinta o allattamento, o in attesa di rimanere incinta o partorire durante il periodo di prova previsto;
• Qualsiasi malattia concomitante non controllata, inclusa ma non limitata a infezione persistente o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia;
• ECG di screening> 475 ms intervallo QT corretto prolungato (QTc);
• Frazione di eiezione <40% mediante ecocardiogramma 2D (ECHO) durante lo screening;
• Qualsiasi malattia/sintomo medico o mentale grave, compresi i disturbi da uso di sostanze, può interferire o limitare la conformità ai requisiti/trattamenti dello studio a giudizio dello sperimentatore;
• Avere malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (anche con agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Le terapie alternative (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate una forma di trattamento sistemico.