Eficacia y seguridad de la quimioterapia PD-1 más en LA HNSCC poco diferenciados: un estudio prospectivo de fase II de cohortes múltiples

Criterios de inclusión:

• Pacientes con tumores de cabeza y cuello localmente avanzados (III-IVB) poco diferenciados (cáncer de hipofaringe, cáncer de laringe, cáncer de orofaringe, cáncer de cavidad nasal y de senos nasales, excluyendo cáncer de nasofaringe) con diagnóstico confirmado por histología y/o citología;
• Pacientes que pueden recibir tratamiento sistémico o monoterapia con PD-1/L1 antes del tratamiento;
• Se debe evaluar que los pacientes del grupo 2 tienen tumores resecables antes del tratamiento;
• El investigador cree que el paciente puede recibir PD-1 de forma segura combinado con tratamiento con paclitaxel a base de platino y unido a albúmina;
• Edad ≥ 18 años;
• ECOG 0-1；
• Enfermedad medible definida por RECIST v1.1;
• Reserva adecuada de la médula ósea y función de los órganos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/μL, plaquetas ≥ 75 000/μL, hemoglobina ≥ 8 g/dL, sin transfusión ni dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación);
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 60 ml/min, nivel de creatinina > 1,5 veces el LSN institucional. (También se puede utilizar TFG en lugar de creatinina o CrCl). El aclaramiento de creatinina debe calcularse según los estándares institucionales;
• Función hepática: para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 LSN, bilirrubina total sérica ≤1,5X LSN o bilirrubina directa ≤LSN; Para pacientes con metástasis hepática, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5X LSN o ≤5X LSN; Albúmina > 2,5 mg/dL;
• Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​veces el LSN, si los sujetos requieren terapia anticoagulante, el PT o PTT deben estar dentro del rango permitido de uso de anticoagulantes;
• Las mujeres deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a su finalización (como dispositivos intrauterinos (DIU), píldoras anticonceptivas o condones); Dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio, la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa y las pacientes no deben estar en período de lactancia; Los hombres deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente medicamentos de quimioterapia combinados PD-1/L1;
• Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos (incluidos los primarios desconocidos) en los últimos 5 años. Nota: Se excluye el carcinoma de células basales/escamosas de piel en etapa 1 o 2 o el carcinoma in situ que reciben tratamiento potencialmente curativo;
• Pacientes que no toleran la radioterapia posoperatoria;
• Pacientes que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o sus ingredientes activos o excipientes;
• Pacientes con enfermedades sistémicas inestables, que incluyen, entre otras: infección grave, diabetes no controlada, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, -Pacientes con deficiencias inmunitarias subyacentes, infecciones crónicas, incluido el VIH, hepatitis, tuberculosis (TB) o enfermedades autoinmunes;
• Pacientes con posibles problemas hematológicos, incluida diátesis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal previa conocida que requiera intervención en los últimos 6 meses, embolia pulmonar activa o trombosis venosa profunda (TVP) inestable con el régimen de anticoagulación;
• Historia o evidencia de neumonía activa no infecciosa;
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión en las imágenes durante al menos cuatro semanas antes del primer tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), sin metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y sin uso de esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que quedará excluida independientemente de su estabilidad clínica;
• Dentro de los 7 días anteriores al primer día del primer ciclo, al mismo tiempo (o recibiendo) tratamiento con medicamentos que puedan afectar el metabolismo de los medicamentos;
• Embarazada o amamantando, o esperando quedar embarazada o dar a luz durante el período de prueba previsto;
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección persistente o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia;
• ECG de detección > 475 msintervalo QT corregido (QTc) prolongado;
• Fracción de eyección <40% mediante ecocardiograma 2D (ECHO) durante el cribado;
• Cualquier enfermedad/síntoma médico o mental grave, incluidos los trastornos por uso de sustancias, puede interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamientos del estudio a juicio del investigador;
• Tener enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años (incluso con agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Las terapias alternativas (p. ej., hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran una forma de tratamiento sistémico.