Efficacité et innocuité de la chimiothérapie PD-1 Plus dans le LA HNSCC mal différencié : une étude prospective de phase II multi-cohorte

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs localement avancées (III-IVB) peu différenciées de la tête et du cou (cancer de l'hypopharyngé, cancer du larynx, cancer de l'oropharynx, cancer des fosses nasales et des sinus, à l'exclusion du cancer du nasopharynx) avec un diagnostic confirmé par histologie et/ou cytologie ;
• Patients pouvant recevoir un traitement systémique ou une monothérapie PD-1/L1 avant le traitement ;
• Les patients du bras 2 doivent être évalués comme ayant des tumeurs résécables avant le traitement ;
• L'investigateur estime que le patient peut recevoir en toute sécurité PD-1 associé à un traitement au paclitaxel à base de platine et lié à l'albumine ;
• Âge ≥ 18 ans ;
• ECOG 0-1 ;
• Maladie mesurable définie par RECIST v1.1 ;
• Réserve médullaire et fonction des organes adéquates : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL, plaquettes ≥ 75 000/μL, hémoglobine ≥ 8 g/dL, absence de transfusion ou de dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) ;
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min, taux de créatinine > 1,5 LSN institutionnel. (Le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl). La clairance de la créatinine doit être calculée conformément aux normes institutionnelles ;
• Fonction hépatique : pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, une bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ou une bilirubine directe ≤ LSN ; Pour les patients présentant des métastases hépatiques, aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤2,5X LSN ou ≤5X LSN ; Albumine > 2,5 mg/dL ;
• Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 X LSN, si les sujets nécessitent un traitement anticoagulant, le PT ou le PTT doivent se situer dans la plage autorisée d'utilisation d'anticoagulant ;
• Les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude (comme des dispositifs intra-utérins (DIU), des pilules contraceptives ou des préservatifs) ; Dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif et les patientes ne doivent pas allaiter ; Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu des médicaments de chimiothérapie combinée PD-1/L1 ;
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes (y compris primitives inconnues) au cours des 5 dernières années. Remarque : à l'exclusion des carcinomes basocellulaires/épidermoïdes cutanés de stade 1 ou 2 ou des carcinomes in situ recevant un traitement potentiellement curatif ;
• Patients qui ne tolèrent pas la radiothérapie postopératoire ;
• Patients connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à ses ingrédients actifs ou excipients ;
• Patients atteints de maladies systémiques instables, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave, diabète incontrôlé, angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, grave -Patients présentant des déficits immunitaires sous-jacents, des infections chroniques, y compris le VIH, hépatite, tuberculose (TB) ou maladies auto-immunes ;
• Patients présentant des problèmes hématologiques potentiels, y compris une diathèse hémorragique, des saignements gastro-intestinaux antérieurs connus nécessitant une intervention au cours des 6 derniers mois, une embolie pulmonaire active ou une thrombose veineuse profonde (TVP) instable sous traitement anticoagulant ;
• Antécédents ou signes de pneumonie active non infectieuse ;
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les sujets présentant des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (aucun signe de progression de l'imagerie pendant au moins quatre semaines avant le premier traitement d'essai et tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'il n'y ait pas de métastases cérébrales nouvelles ou élargies et qu'il n'y ait pas de métastases cérébrales. utilisation de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui sera exclue quelle que soit la stabilité clinique ;
• Dans les 7 jours précédant le premier jour du premier cycle, en même temps (ou en recevant) un traitement avec des médicaments pouvant affecter le métabolisme des médicaments ;
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte ou d'accoucher pendant la période d'essai prévue ;
• Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection persistante ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie ;
• ECG de dépistage > 475 msintervalle QT corrigé (QTc) prolongé ;
• Fraction d'éjection <40 % par échocardiogramme 2D (ECHO) lors du dépistage ;
• Toute maladie/symptôme médical ou mental grave, y compris les troubles liés à l'usage de substances, peut interférer avec ou limiter le respect des exigences/traitements de l'étude, selon le jugement de l'investigateur ;
• Avoir des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (même avec des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). Les thérapies alternatives (par exemple, les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme une forme de traitement systémique.