Effekt og sikkerhet av PD-1 Plus-kjemoterapi i dårlig differensiert LA HNSCC: en prospektiv fase II-studie med flere kohorter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lokalt avansert (III-IVB) dårlig differensierte hode- og nakkesvulster (hypofarynxkreft, strupekreft, orofarynxkreft, nesehule- og bihulekreft, unntatt nasofaryngealkreft) med bekreftet diagnose ved histologi og/eller cytologi;
• Pasienter som kan motta systemisk behandling eller PD-1/L1 monoterapi før behandling;
• Pasienter i arm2 må vurderes å ha resekterbare svulster før behandling;
• Utforskeren mener at pasienten trygt kan motta PD-1 kombinert med platinabasert og albuminbundet paklitakselbehandling;
• Alder ≥ 18 år;
• ECOG 0-1;
• Målbar sykdom definert av RECIST v1.1;
• Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/μL, blodplater ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8 g/dL, ingen transfusjon eller avhengighet av erytropoietin (EPO) (innen 7 dager etter vurdering);
• Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatininnivå > 1,5X institusjonell ULN. (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonelle standarder;
• Leverfunksjon: For personer med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN, serum totalbilirubin ≤1,5X ULN eller direkte bilirubin ≤ULN; For pasienter med levermetastaser, aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN eller ≤5X ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
• Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5X ULN, hvis forsøkspersoner trenger antikoagulantbehandling, bør PT eller PTT være innenfor det tillatte området for antikoagulantbruk;
• Kvinner bør godta å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter slutten av studien (som intrauterine enheter (spiral), p-piller eller kondomer); Innen 7 dager før studieregistrering skal serum- eller uringraviditetstest være negativ, og pasienter må være ikke-ammende; Menn bør godta å bruke prevensjon under studien og i 6 måneder etter avsluttet studie.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått PD-1/L1 kombinerte kjemoterapimedisiner;
• Pasienter med en historie med andre ondartede svulster (inkludert ukjent primære) i løpet av de siste 5 årene. Merk: Ekskluderer stadium 1 eller 2 hudbasal-/plateepitelkarsinom eller in situ karsinom som får potensielt kurativ behandling;
• Pasienter som ikke tåler postoperativ strålebehandling;
• Pasienter kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser eller hjelpestoffer;
• Pasienter med ustabile systemiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlig -pasienter med underliggende immundefekter, kroniske infeksjoner, inkludert HIV, hepatitt, tuberkulose (TB) eller autoimmune sykdommer;
• Pasienter med potensielle hematologiske problemer, inkludert blødende diatese, kjent tidligere gastrointestinal blødning som krever intervensjon i løpet av de siste 6 månedene, aktiv lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) ustabil på antikoagulasjonsregime;
• Historie eller bevis på aktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse;
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta så lenge de er stabile (ingen tegn på bildeprogresjon i minst fire uker før den første prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ingen nye eller forstørrende hjernemetastaser, og ingen bruk av steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som vil bli ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet;
• Innen 7 dager før den første dagen av den første syklusen, samtidig (eller mottar) behandling med legemidler som kan påvirke legemiddelmetabolismen;
• gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller føde i løpet av den forventede prøveperioden;
• Enhver ukontrollert samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi;
• Screening EKG> 475 mforlenget korrigert QT (QTc) intervall;
• Ejeksjonsfraksjon <40 % ved 2D ekkokardiogram (ECHO) under screening;
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykisk sykdom/symptomer, inkludert rusforstyrrelser, kan forstyrre eller begrense etterlevelse av studiekrav/behandlinger etter etterforskerens vurdering;
• Har hatt aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste 2 årene (selv med sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Alternative terapier (f.eks. skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.