분화도가 낮은 LA HNSCC에서 PD-1 + 화학요법의 효능 및 안전성: 다중 코호트, 전향적 제2상 연구

포함 기준:

• 조직학 및/또는 세포학에 의해 진단이 확정된 국소 진행성(III-IVB) 미분화 두경부 종양(하인두암, 후두암, 구인두암, 비강 및 부비동암, 비인두암 제외) 환자
• 치료 전 전신치료 또는 PD-1/L1 단독요법을 받을 수 있는 환자
• arm2의 환자는 치료 전에 절제 가능한 종양이 있는지 평가해야 합니다.
• 연구자는 환자가 백금 기반 및 알부민 결합 파클리탁셀 치료와 결합된 PD-1을 안전하게 받을 수 있다고 믿습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 0-1;
• RECIST v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병;
• 적절한 골수 보존 및 기관 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL, 혈소판 ≥ 75,000/μL, 헤모글로빈 ≥ 8g/dL, 수혈 또는 적혈구 생성 인자(EPO) 의존성(평가 후 7일 이내)
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5X 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분, 크레아티닌 수준 > 1.5X 기관 ULN. (크레아티닌이나 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있습니다.) 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
• 간 기능: 총 빌리루빈 수치가 1.5 ULN보다 크고, 혈청 총 빌리루빈이 1.5X ULN이거나 직접 빌리루빈이 ULN인 피험자의 경우; 간 전이 환자의 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) ≤2.5X ULN 또는 ≤5X ULN; 알부민 > 2.5mg/dL;
• 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5X ULN, 피험자가 항응고제 치료를 필요로 하는 경우 PT 또는 PTT는 항응고제 사용의 허용 범위 내에 있어야 합니다.
• 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 동안 피임법(예: 자궁내 장치(IUD), 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며, 환자는 수유 중이 아니어야 합니다. 남성은 연구 기간 동안과 연구 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 PD-1/L1 복합 화학요법 약물을 투여받은 환자;
• 지난 5년 이내에 기타 악성종양(원발성 불명의 포함)의 병력이 있는 환자. 참고: 잠재적으로 근치 치료를 받는 1기 또는 2기 피부 기저/편평 세포 암종 또는 상피내 암종은 제외합니다.
• 수술 후 방사선 치료를 견딜 수 없는 환자;
• 연구 약물이나 그 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자,
• 중증 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 심근경색, 울혈성 심부전, 중증을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 전신 질환이 있는 환자 - 기저 면역 결핍증이 있는 환자, HIV를 포함한 만성 감염, 간염, 결핵(TB) 또는 자가면역 질환;
• 출혈 체질, 지난 6개월 이내에 개입이 필요한 이전 위장 출혈, 활동성 폐색전증 또는 항응고 요법이 불안정한 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 잠재적인 혈액학적 문제가 있는 환자;
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염 또는 연수막 질환이 알려진 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 전 최소 4주 동안 영상 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이가 없고, 뇌 전이가 없는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용합니다. 이 예외에는 암종성 수막염이 포함되지 않으며, 이는 임상적 안정성에 관계없이 제외됩니다.
• 첫 번째 주기의 첫날 전 7일 이내에, 약물 대사에 영향을 미칠 수 있는 약물 치료를 동시에(또는 받는) 치료
• 임신 또는 수유 중이거나, 예상 시험 기간 동안 임신 또는 출산이 예상되는 경우.
• 지속성 또는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 동시 질병;
• 스크리닝 EKG> 475 ms수정된 QT(QTc) 간격 연장;
• 스크리닝 동안 2D 심장초음파검사(ECHO)에 의한 박출률 <40%;
• 약물 남용 장애를 포함한 모든 심각한 의학적 또는 정신 질환/증상은 연구자의 판단에 따라 연구 요구 사항/치료 준수를 방해하거나 제한할 수 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 경우(질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용 포함). 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.