Effekt och säkerhet av PD-1 Plus kemoterapi i dåligt differentierad LA HNSCC: en multikohort, prospektiv fas II-studie

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt avancerade (III-IVB) dåligt differentierade huvud- och halstumörer (hypofarynxcancer, larynxcancer, orofarynxcancer, näshåla och sinuscancer, exklusive nasofarynxcancer) med en bekräftad diagnos genom histologi och/eller cytologi;
• Patienter som kan få systemisk behandling eller PD-1/L1 monoterapi före behandling;
• Patienter i arm 2 måste utvärderas med resekterbara tumörer före behandling;
• Utredaren anser att patienten säkert kan få PD-1 i kombination med platinabaserad och albuminbunden paklitaxelbehandling;
• Ålder ≥ 18 år;
• ECOG 0-1;
• Mätbar sjukdom definierad av RECIST v1.1;
• Tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 000/μL, trombocyter ≥ 75 000/μL, hemoglobin ≥ 8 g/dL, ingen transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning);
• Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min, kreatininnivå > 1,5X institutionell ULN. (GFR kan också användas istället för kreatinin eller CrCl). Kreatininclearance bör beräknas enligt institutionella standarder;
• Leverfunktion: För försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 ULN, totalt serumbilirubin ≤1,5X ULN eller direkt bilirubin ≤ULN; För patienter med levermetastaser, aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤2,5X ULN eller ≤5X ULN; Albumin > 2,5 mg/dL;
• Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5X ULN, om försökspersoner behöver antikoagulantbehandling, bör PT eller PTT ligga inom det tillåtna intervallet för antikoagulantanvändning;
• Kvinnor bör gå med på att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiens slut (såsom intrauterina enheter (spiral), p-piller eller kondomer); Inom 7 dagar före studieregistreringen bör serum- eller uringraviditetstest vara negativt och patienter måste vara icke-ammande; Män bör gå med på att använda preventivmedel under studien och i 6 månader efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått PD-1/L1 kombinerade kemoterapiläkemedel;
• Patienter med en historia av andra maligna tumörer (inklusive okända primära) under de senaste 5 åren. Obs: Exklusive stadium 1 eller 2 hudbasal-/skivepitelcancer eller in situ-karcinom som får potentiellt botande behandling;
• Patienter som inte kan tolerera postoperativ strålbehandling;
• Patienter som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingredienser eller hjälpämnen;
• Patienter med instabila systemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till: allvarlig infektion, okontrollerad diabetes, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, svår -patienter med underliggande immunbrist, kroniska infektioner, inklusive HIV, hepatit, tuberkulos (TB) eller autoimmuna sjukdomar;
• Patienter med potentiella hematologiska problem, inklusive blödningsdiates, känd tidigare gastrointestinal blödning som kräver ingrepp under de senaste 6 månaderna, aktiv lungemboli eller djup ventrombos (DVT) instabil på antikoaguleringsregimen;
• Historik eller bevis för aktiv icke-infektiös lunginflammation;
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta så länge de är stabila (inga tecken på bildprogression under minst fyra veckor före den första försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inga nya eller förstorande hjärnmetastaser och inga användning av steroider i minst 7 dagar före provbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som kommer att uteslutas oavsett klinisk stabilitet;
• Inom 7 dagar före den första dagen av den första cykeln, samtidigt (eller får) behandling med läkemedel som kan påverka läkemedelsmetabolismen;
• Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller föda barn under den förväntade försöksperioden;
• Alla okontrollerade samtidiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, arytmi;
• Screening EKG > 475 mförlängt korrigerat QT (QTc) intervall;
• Utstötningsfraktion <40 % med 2D ekokardiogram (ECHO) under screening;
• Alla allvarliga medicinska eller psykiska sjukdomar/symtom, inklusive missbruksstörningar, kan störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandlingar enligt utredarens bedömning;
• Har haft aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (även med sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Alternativa terapier (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.