Эффективность и безопасность химиотерапии PD-1 Plus при низкодифференцированном ЛА HNSCC: многогрупповое проспективное исследование фазы II

Критерии включения:

• Пациенты с местно-распространенными (III-IVB) низкодифференцированными опухолями головы и шеи (рак гортани, рак гортани, рак ротоглотки, рак полости носа и придаточных пазух, за исключением рака носоглотки) с подтвержденным диагнозом по гистологическим и/или цитологическим данным;
• Пациенты, которые могут получать системное лечение или монотерапию PD-1/L1 до начала лечения;
• Пациенты в группе 2 должны быть оценены как имеющие операбельные опухоли перед началом лечения;
• Исследователь полагает, что пациент может безопасно получать PD-1 в сочетании с лечением паклитакселом на основе платины и альбумина;
• Возраст ≥ 18 лет;
• ЭКОГ 0-1；
• Измеримое заболевание, определенное RECIST v1.1;
• Адекватный резерв костного мозга и функция органов: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл, тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, гемоглобин ≥ 8 г/дл, отсутствие трансфузионной зависимости или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки);
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, уровень креатинина > 1,5 раза выше институциональной ВГН. (СКФ также можно использовать вместо креатинина или CrCl). Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональными стандартами;
• Функция печени: для субъектов с уровнем общего билирубина >1,5 ВГН, общий билирубин в сыворотке <1,5 ВГН или прямой билирубин <ВГН; У пациентов с метастазами в печени уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ/СГПТ) в 2,5 раза выше ВГН или в 5 раз выше ВГН; Альбумин > 2,5 мг/дл;
• Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5X ВГН. Если субъектам требуется антикоагулянтная терапия, ПВ или ЧТВ должно находиться в пределах допустимого диапазона применения антикоагулянтов;
• Женщины должны согласиться использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания (например, внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), противозачаточные таблетки или презервативы); В течение 7 дней до включения в исследование тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным, а пациенты не должны быть кормящими грудью; Мужчины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие комбинированные химиотерапевтические препараты PD-1/L1;
• Пациенты, имеющие в анамнезе другие злокачественные опухоли (в том числе неизвестные первичные) в течение последних 5 лет. Примечание. За исключением базально-плоскоклеточного рака кожи 1 или 2 стадии или карциномы in situ, получающих потенциально излечимое лечение;
• Пациенты, которые не переносят послеоперационную лучевую терапию;
• Пациенты с известной аллергией на исследуемый препарат или его активные ингредиенты или вспомогательные вещества;
• Пациенты с любыми нестабильными системными заболеваниями, включая, помимо прочего: тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность тяжелой степени. гепатит, туберкулез (ТБ) или аутоиммунные заболевания;
• Пациенты с потенциальными гематологическими проблемами, включая геморрагический диатез, известные ранее желудочно-кишечные кровотечения, требующие вмешательства в течение последних 6 месяцев, активную тромбоэмболию легочной артерии или тромбоз глубоких вен (ТГВ), нестабильные на фоне антикоагулянтной терапии;
• Анамнез или признаки активной неинфекционной пневмонии;
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (нет признаков прогрессирования визуализации в течение как минимум четырех недель до первого пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), отсутствуют новые или увеличивающиеся метастазы в головной мозг и нет использование стероидов в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который будет исключен независимо от клинической стабильности;
• В течение 7 дней до первого дня первого цикла одновременно (или получают) лечение препаратами, которые могут влиять на метаболизм лекарств;
• Беременность или кормление грудью, а также ожидание беременности или родов в течение ожидаемого испытательного периода;
• Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, персистирующую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмию;
• Скрининговая ЭКГ >475 мс, удлиненный корригированный интервал QT (QTc);
• Фракция выброса <40% по данным 2D-эхокардиограммы (ЭХО) во время скрининга;
• По мнению исследователя, любое серьезное медицинское или психическое заболевание/симптомы, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, могут мешать или ограничивать соблюдение требований/лечения исследования;
• Наличие активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения в течение последних 2 лет (даже с помощью модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (например, заместительная терапия гормонами щитовидной железы, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются формой системного лечения.