PD-1 加化疗治疗低分化 LA HNSCC 的疗效和安全性：多队列、前瞻性 II 期研究

纳入标准：

• 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期（III-IVB）低分化头颈部肿瘤（下咽癌、喉癌、口咽癌、鼻腔和鼻窦癌，不包括鼻咽癌）患者；
• 治疗前可以接受全身治疗或PD-1/L1单药治疗的患者；
• 治疗前必须评估arm2的患者是否患有可切除的肿瘤；
• 研究者认为患者可以安全地接受PD-1联合铂类和白蛋白结合型紫杉醇治疗；
• 年龄≥18岁；
• ECOG 0-1；
• RECIST v1.1 定义的可测量疾病；
• 充足的骨髓储备和器官功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,000/μL，血小板≥75,000/μL，血红蛋白≥8g/dL，无输血或促红细胞生成素（EPO）依赖（评估7天内）；
• 肾功能：血清肌酐≤1.5X正常上限（ULN）或测量或计算的肌酐清除率≥60mL/min，肌酐水平>1.5X机构ULN。 （GFR 也可以用来代替肌酐或 CrCl）。 肌酐清除率应根据机构标准计算；
• 肝功能：对于总胆红素水平>1.5 ULN的受试者，血清总胆红素≤1.5X ULN或直接胆红素≤ULN；对于肝转移患者，天冬氨酸转氨酶（AST/SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT/SGPT）≤2.5X ULN或≤5X ULN；白蛋白 > 2.5 毫克/分升；
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5X ULN，若受试者需要抗凝治疗，PT或PTT应在抗凝使用允许范围内；
• 女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内使用避孕措施（例如宫内节育器 (IUD)、避孕药或避孕套）；研究入组前7天内，血清或尿液妊娠试验应呈阴性，且患者必须为非哺乳期；男性应同意在研究期间以及研究结束后 6 个月内采取避孕措施。

排除标准：

• 既往接受过PD-1/L1联合化疗药物的患者；
• 近5年内有其他恶性肿瘤病史（包括原发灶不明）的患者。 注：不包括接受潜在治愈性治疗的 1 期或 2 期皮肤基底细胞癌/鳞状细胞癌或原位癌；
• 不能耐受术后放疗的患者；
• 已知对研究药物或其活性成分或赋形剂过敏的患者；
• 患有任何不稳定的全身性疾病的患者，包括但不限于：严重感染、未控制的糖尿病、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、充血性心力衰竭、严重潜在免疫缺陷的患者、慢性感染，包括艾滋病毒、肝炎、结核病 (TB) 或自身免疫性疾病；
• 存在潜在血液学问题的患者，包括出血素质、已知的过去6个月内需要干预的胃肠道出血、活动性肺栓塞或抗凝治疗不稳定的深静脉血栓（DVT）；
• 有活动性非感染性肺炎病史或证据；
• 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 先前接受过脑转移治疗的受试者只要病情稳定（在第一次试验治疗前至少四个星期内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线）、没有新的或扩大的脑转移瘤、并且没有出现任何神经系统症状，就可以参加。在试验治疗前至少使用类固醇 7 天。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，都将被排除；
• 第一个周期第一天前7天内，同时（或接受）使用可能影响药物代谢的药物治疗；
• 怀孕或哺乳，或在预期试用期内预计怀孕或分娩；
• 任何不受控制的并发疾病，包括但不限于持续性或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常；
• 筛查心电图 > 475 ms 延长校正 QT (QTc) 间期；
• 筛查期间二维超声心动图（ECHO）显示射血分数<40%；
• 根据研究者的判断，任何严重的医疗或精神疾病/症状，包括物质使用障碍，可能会干扰或限制对研究要求/治疗的遵守；
• 过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使使用疾病缓解剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺激素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。