Telavansiini veren ja aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet potilailla, joilla on subarachnoidaalinen verenvuoto
Ehdotetulla tutkimuksella pyritään arvioimaan telavansiinin tunkeutumista keskushermostoon kriittisesti sairaalla populaatiolla käyttämällä aivo-selkäydinnestettä (CSF), joka on otettu ulkoisista kammioista (EVD) potilaista, joilla on ollut spontaani subaraknoidaalinen verenvuoto (SAH). Kohdepopulaatioksi valittiin SAH-potilaat, koska he tarvitsevat usein pitkittyneen tehohoidon osastolle pääsyn ja aivo-selkäydinnesteen tyhjennyksen vesipään ehkäisemiseksi. Arvioitu otoskoko on 20 kohdetta. Tämä on mahdollinen SAH-potilaiden kohortti. Potilaat otetaan mukaan, jos heillä on spontaani SAH, iältään 18-65 vuotta, Hunt-Hess-pisteet 1-4 ja heillä on aktiivisesti tyhjentävä ventrikulostomia.
Koehenkilöt saavat telavansiinia 10 mg/kg (enintään 1000 mg) 24 tunnin välein 3 peräkkäisenä annoksena. Otetaan sarja seerumi- ja CSF-näytteet. Tutkimuspäivänä 2 suoritetaan 8 tunnin virtsankeruu, jotta voidaan määrittää potilaan mitattu kreatiniinipuhdistuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Telavansiinilla on tehokas ja kestävä vaikutus bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen ja ventrikuliitin kohdepatogeenejä vastaan. Telavansiinilla on mahdollinen rooli grampositiivisten keskushermostopatogeenien hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on resistenttejä taudinaiheuttajia tai jotka eivät siedä muita yleisesti käytettyjä mikrobilääkkeitä. Ehdotetulla tutkimuksella pyritään arvioimaan telavansiinin tunkeutumista keskushermostoon kriittisesti sairaalla populaatiolla käyttämällä aivo-selkäydinnestettä (CSF), joka on otettu ulkoisista kammioista (EVD) potilaista, joilla on ollut spontaani subaraknoidaalinen verenvuoto (SAH). Kohdepopulaatioksi valittiin SAH-potilaat, koska he tarvitsevat usein pitkittyneen tehohoidon osastolle pääsyn ja aivo-selkäydinnesteen tyhjennyksen vesipään ehkäisemiseksi. Arvioitu otoskoko on 15 kohdetta.
Menetelmät: Tämä on mahdollinen SAH-potilaiden kohortti. Potilaat otetaan mukaan, jos heillä on spontaani SAH, iältään 18-65 vuotta, Hunt-Hess-pisteet 1-4 ja heillä on aktiivisesti tyhjentävä ventrikulostomia. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aiemmin ollut telavansiinia tai vastaavia aineita, heikentynyt munuaisten toiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min) suostumushetkellä, vaikea anemia (hemoglobiini < 7 gm/dl), haavoittuva väestö (raskaana, vanki) .
Koehenkilöt saavat telavansiinia 10 mg/kg (enintään 1000 mg) 24 tunnin välein 3 peräkkäisenä annoksena. Perustason seerumi- ja aivo-selkäydinnestenäytteet otetaan ennen telavansiinin aloitusannosta. Sarja seerumi- ja CSF-näytteet otetaan ensimmäisen ja kolmannen annoksen jälkeen (1, 3, 6, 23 tuntia infuusion jälkeen). Lopullinen pitoisuus saadaan myös noin 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen. Tutkimuspäivänä 2 suoritetaan 8 tunnin virtsankeruu, jotta voidaan määrittää potilaan mitattu kreatiniinipuhdistuma.
Tärkeimmät tavoitteet Tavoite 1. Selvitä telavansiinin tunkeutuminen keskushermostoon kriittisesti sairailla SAH-potilailla. Sarja-CSF- ja seeruminäytteet otetaan SAH-potilailta, joilla on EVD-sairaus, ennen ja jälkeen suunnitellun telavansiiniannoksen, jotta voidaan määrittää telavansiinin keskushermostoon tunkeutumisaste.
Tavoite 2. Kuvaile telavansiinin farmakokinetiikkaa kriittisesti sairailla SAH-potilailla. SAH-potilailla on usein lisääntynyt munuaispuhdistuma.(5) Tämän munuaispuhdistuman lisääntymisen on osoitettu vaikuttavan useiden munuaisten kautta eliminoituvien lääkkeiden farmakokinetiikkaan. Monien lääkkeiden (kuten telavansiini) jakautumistilavuuteen voi myös vaikuttaa, koska euvolemian tai hypervolemian ylläpitämiseksi joissakin tapauksissa tarvitaan usein aggressiivisia toimenpiteitä (SAH:n aiheuttaman vasospasmin vuoksi) ja seerumin albumiinipitoisuuksien muutokset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aaron Cook, PharmD
- Puhelinnumero: 859-323-9258
- Sähköposti: amcook0@email.uky.edu
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Rekrytointi
- University of Kentucky
-
Ottaa yhteyttä:
- Aaron M Cook, PharmD
- Puhelinnumero: 859-323-9258
- Sähköposti: amcook0@email.uky.edu
-
Alatutkija:
- David Burgess, PharmD
-
Alatutkija:
- David Dornbos, MD
-
Alatutkija:
- Justin Fraser, MD
-
Alatutkija:
- Kevin Hatton, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Ryan Mynatt, PharmD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Spontaani subarachnoidaalinen verenvuoto
- Hunt-Hess lukemat 1-4
- Aktiivisesti tyhjentävä ventrikulostomia
Poissulkemiskriteerit:
- yliherkkyys telavansiinille tai vastaaville aineille
- heikentynyt munuaisten toiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50/ml) suostumushetkellä
- vaikea anemia (hemoglobiini < 7gm/dl)
- haavoittuva väestö (raskaana olevat, vangit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Telavancin
Potilaat, jotka saavat telavansiinia farmakokineettistä näytteenottoa varten
|
Telavansiini 10 mg/kg (enintään 1000 mg) annettuna laskimoon 60 minuutin aikana (keskuslaskimokatetrin kautta aina, kun se on saatavilla).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä telavansiinin CNS-penetraatio kriittisesti sairailla potilailla, joilla on ulkoinen kammiohuuhtelu (External Ventricular Drainage)
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Telavancinin pitoisuuksia ulkoisista kammioputkista otetussa aivoselkäydinnesteessä verrataan seeruminäytteisiin määrittääkseen, missä määrin telavancinia on keskushermostossa
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile telavansiinin farmakokinetiikkaa kriittisesti sairailla potilailla, joilla on ulkoinen ventrikkelidreeni
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Analysoi telavansiinin sarjaseerumpitoisuuksia määrittääksesi väestön klirensin, puoliintumisajan ja jakautumistilavuuden
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aaron M Cook, PharmD, University of Kentucky
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, Byers K, Kaplan SL, Scheld WM, van de Beek D, Bleck TP, Garton HJL, Zunt JR. 2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis. 2017 Mar 15;64(6):e34-e65. doi: 10.1093/cid/ciw861.
- Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, Zell ER, Lynfield R, Hadler JL, Harrison LH, Farley MM, Reingold A, Bennett NM, Craig AS, Schaffner W, Thomas A, Lewis MM, Scallan E, Schuchat A; Emerging Infections Programs Network. Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):2016-25. doi: 10.1056/NEJMoa1005384.
- Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, Mueller BA, Pai MP, Wong-Beringer A, Rotschafer JC, Rodvold KA, Maples HD, Lomaestro B. Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline and Review by the American Society of Health-system Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1361-1364. doi: 10.1093/cid/ciaa303.
- Cook AM, Hatton-Kolpek J. Augmented Renal Clearance. Pharmacotherapy. 2019 Mar;39(3):346-354. doi: 10.1002/phar.2231. Epub 2019 Mar 11.
- Carrie C, Bentejac M, Cottenceau V, Masson F, Petit L, Cochard JF, Sztark F. Association between augmented renal clearance and clinical failure of antibiotic treatment in brain-injured patients with ventilator-acquired pneumonia: A preliminary study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2018 Feb;37(1):35-41. doi: 10.1016/j.accpm.2017.06.006. Epub 2017 Jul 26.
- Shaw JP, Seroogy J, Kaniga K, Higgins DL, Kitt M, Barriere S. Pharmacokinetics, serum inhibitory and bactericidal activity, and safety of telavancin in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jan;49(1):195-201. doi: 10.1128/AAC.49.1.195-201.2005.
- Albanese J, Leone M, Bruguerolle B, Ayem ML, Lacarelle B, Martin C. Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetics of vancomycin administered by continuous infusion to mechanically ventilated patients in an intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 2000 May;44(5):1356-8. doi: 10.1128/AAC.44.5.1356-1358.2000.
- Stucki A, Gerber P, Acosta F, Cottagnoud M, Cottagnoud P. Efficacy of telavancin against penicillin-resistant pneumococci and Staphylococcus aureus in a rabbit meningitis model and determination of kinetic parameters. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb;50(2):770-3. doi: 10.1128/AAC.50.2.770-773.2006.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Verenvuoto
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Subaraknoidiverenvuoto
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- telavansiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 84795
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .