Concentrações de telavancina no sangue e no líquido cefalorraquidiano em pacientes com hemorragia subaracnóidea
O estudo proposto tem como objetivo avaliar a penetração da telavancina no SNC em uma população gravemente enferma usando líquido cefalorraquidiano (LCR) retirado de drenos ventriculares externos (EVDs) em pacientes que tiveram hemorragia subaracnóidea espontânea (HAS). Pacientes com HAS foram escolhidos como população-alvo porque frequentemente necessitam de internação prolongada em unidade de terapia intensiva e drenagem de LCR para prevenção de hidrocefalia. O tamanho estimado da amostra é de 20 sujeitos. Esta é uma coorte prospectiva de pacientes com HAS. Os pacientes serão incluídos se tiverem HAS espontânea, idade entre 18 e 65 anos, pontuação de Hunt-Hess de 1 a 4 e tiver ventriculostomia com drenagem ativa.
Os participantes receberão telavancina 10mg/kg (máximo 1000mg) a cada 24 horas por 3 doses consecutivas. Amostras seriadas de soro e LCR serão obtidas. Uma coleta de urina de 8 horas será concluída no dia 2 do estudo para definir a depuração de creatinina medida do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A telavancina exibe atividade potente e durável contra patógenos alvo de meningite bacteriana e ventriculite. Existe um papel potencial da telavancina no tratamento de agentes patogénicos Gram-positivos do SNC, particularmente em doentes com agentes patogénicos resistentes ou naqueles que são intolerantes a outros antimicrobianos habitualmente utilizados. O estudo proposto tem como objetivo avaliar a penetração da telavancina no SNC em uma população gravemente enferma usando líquido cefalorraquidiano (LCR) retirado de drenos ventriculares externos (EVDs) em pacientes que tiveram hemorragia subaracnóidea espontânea (HAS). Pacientes com HAS foram escolhidos como população-alvo porque frequentemente necessitam de internação prolongada em unidade de terapia intensiva e drenagem de LCR para prevenção de hidrocefalia. O tamanho estimado da amostra é de 15 sujeitos.
Métodos: Esta é uma coorte prospectiva de pacientes com HAS. Os pacientes serão incluídos se tiverem HAS espontânea, idade entre 18 e 65 anos, pontuação de Hunt-Hess de 1 a 4 e tiver ventriculostomia com drenagem ativa. Os pacientes serão excluídos se tiverem histórico de telavancina ou agentes similares, função renal reduzida (depuração de creatinina estimada < 50ml/min) no momento do consentimento, anemia grave (hemoglobina < 7g/dl), população vulnerável (grávida, prisioneira) .
Os participantes receberão telavancina 10mg/kg (máximo 1000mg) a cada 24 horas por 3 doses consecutivas. Amostras basais de soro e LCR serão coletadas antes da dose inicial de telavancina. Amostras seriadas de soro e LCR serão obtidas após a primeira e terceira doses (1, 3, 6, 23 horas após a infusão). Uma concentração terminal também será obtida aproximadamente 48 horas após a última dose. Uma coleta de urina de 8 horas será concluída no dia 2 do estudo para definir a depuração de creatinina medida do paciente.
Objetivos principais Objetivo 1. Determinar a penetração da telavancina no SNC em pacientes gravemente enfermos com HAS. Amostras seriadas de LCR e soro serão obtidas de pacientes com HAS com EVDs antes e depois das doses programadas de telavancina, um fim de determinar o grau de penetração da telavancina no SNC.
Objetivo 2. Descrever a farmacocinética da telavancina em pacientes críticos com HAS. Pacientes com HAS frequentemente apresentam depuração renal aumentada.(5) Foi demonstrado que este aumento na depuração renal afeta a farmacocinética de vários medicamentos eliminados por via renal. O volume de distribuição também pode ser afetado para muitos medicamentos (como a telavancina) devido às frequentes medidas agressivas necessárias para manter a euvolemia ou hipervolemia em alguns casos (devido ao vasoespasmo induzido pela HAS) e às alterações nas concentrações séricas de albumina.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aaron Cook, PharmD
- Número de telefone: 859-323-9258
- E-mail: amcook0@email.uky.edu
Locais de estudo
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Recrutamento
- University of Kentucky
-
Contato:
- Aaron M Cook, PharmD
- Número de telefone: 859-323-9258
- E-mail: amcook0@email.uky.edu
-
Subinvestigador:
- David Burgess, PharmD
-
Subinvestigador:
- David Dornbos, MD
-
Subinvestigador:
- Justin Fraser, MD
-
Subinvestigador:
- Kevin Hatton, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Ryan Mynatt, PharmD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Hemorragia subaracnóidea espontânea
- Pontuação de Hunt-Hess de 1-4
- Ventriculostomia com drenagem ativa
Critério de exclusão:
- história de hipersensibilidade à telavancina ou agentes similares
- função renal reduzida (depuração de creatinina estimada < 50/ml) no momento do consentimento
- anemia grave (hemoglobina <7g/dl)
- população vulnerável (grávidas, presidiários)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Telavancina
Indivíduos recebendo telavancina para amostragem farmacocinética
|
Telavancina 10mg/kg (máximo 1000mg) administrado por via intravenosa durante 60 minutos (através de cateter venoso central sempre que disponível).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a penetração no sistema nervoso central da telavancina em doentes críticos com drenagem ventricular externa
Prazo: 3 dias
|
As concentrações de telavancina no LCR colhido de drenagens ventriculares externas serão comparadas com amostras do soro para determinar o grau em que a telavancina está presente no SNC
|
3 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Descreva a farmacocinética da telavancina em doentes críticos com Drenagem Ventricular Externa
Prazo: 5 dias
|
Analisar concentrações séricas seriadas de telavancina para determinar a depuração, meia-vida e volume de distribuição da população
|
5 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aaron M Cook, PharmD, University of Kentucky
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tunkel AR, Hasbun R, Bhimraj A, Byers K, Kaplan SL, Scheld WM, van de Beek D, Bleck TP, Garton HJL, Zunt JR. 2017 Infectious Diseases Society of America's Clinical Practice Guidelines for Healthcare-Associated Ventriculitis and Meningitis. Clin Infect Dis. 2017 Mar 15;64(6):e34-e65. doi: 10.1093/cid/ciw861.
- Thigpen MC, Whitney CG, Messonnier NE, Zell ER, Lynfield R, Hadler JL, Harrison LH, Farley MM, Reingold A, Bennett NM, Craig AS, Schaffner W, Thomas A, Lewis MM, Scallan E, Schuchat A; Emerging Infections Programs Network. Bacterial meningitis in the United States, 1998-2007. N Engl J Med. 2011 May 26;364(21):2016-25. doi: 10.1056/NEJMoa1005384.
- Rybak MJ, Le J, Lodise TP, Levine DP, Bradley JS, Liu C, Mueller BA, Pai MP, Wong-Beringer A, Rotschafer JC, Rodvold KA, Maples HD, Lomaestro B. Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline and Review by the American Society of Health-system Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1361-1364. doi: 10.1093/cid/ciaa303.
- Cook AM, Hatton-Kolpek J. Augmented Renal Clearance. Pharmacotherapy. 2019 Mar;39(3):346-354. doi: 10.1002/phar.2231. Epub 2019 Mar 11.
- Carrie C, Bentejac M, Cottenceau V, Masson F, Petit L, Cochard JF, Sztark F. Association between augmented renal clearance and clinical failure of antibiotic treatment in brain-injured patients with ventilator-acquired pneumonia: A preliminary study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2018 Feb;37(1):35-41. doi: 10.1016/j.accpm.2017.06.006. Epub 2017 Jul 26.
- Shaw JP, Seroogy J, Kaniga K, Higgins DL, Kitt M, Barriere S. Pharmacokinetics, serum inhibitory and bactericidal activity, and safety of telavancin in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jan;49(1):195-201. doi: 10.1128/AAC.49.1.195-201.2005.
- Albanese J, Leone M, Bruguerolle B, Ayem ML, Lacarelle B, Martin C. Cerebrospinal fluid penetration and pharmacokinetics of vancomycin administered by continuous infusion to mechanically ventilated patients in an intensive care unit. Antimicrob Agents Chemother. 2000 May;44(5):1356-8. doi: 10.1128/AAC.44.5.1356-1358.2000.
- Stucki A, Gerber P, Acosta F, Cottagnoud M, Cottagnoud P. Efficacy of telavancin against penicillin-resistant pneumococci and Staphylococcus aureus in a rabbit meningitis model and determination of kinetic parameters. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Feb;50(2):770-3. doi: 10.1128/AAC.50.2.770-773.2006.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Hemorragia
- Hemorragias Intracranianas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hemorragia subaracnóide
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- telavancina
Outros números de identificação do estudo
- 84795
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .