Концентрация телаванцина в крови и спинномозговой жидкости у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием

Телаванцин проявляет мощную и длительную активность против целевых патогенов бактериального менингита и вентрикулита. Телаванцин потенциально может играть роль в лечении грамположительных патогенов ЦНС, особенно у пациентов с резистентными патогенами или у тех, кто непереносим к другим широко используемым противомикробным препаратам. Предлагаемое исследование направлено на оценку проникновения телаванцина в ЦНС у пациентов в критическом состоянии с использованием спинномозговой жидкости (СМЖ), полученной из наружных желудочковых дренажей (ВВД), у пациентов, перенесших спонтанное субарахноидальное кровоизлияние (САК). Пациенты с САК были выбраны в качестве целевой группы, поскольку им часто требуется длительная госпитализация в отделение интенсивной терапии и дренирование спинномозговой жидкости для предотвращения гидроцефалии. Предполагаемый размер выборки — 15 субъектов.

Методы: это проспективная когорта пациентов с САК. Пациенты будут включены в исследование, если у них имеется спонтанное САК, возраст 18–65 лет, балл по шкале Ханта-Хесса 1–4 и имеется активно дренирующая вентрикулостома. Пациенты будут исключены, если в анамнезе у них есть телаванцин или аналогичные препараты, сниженная функция почек (расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин) на момент согласия, тяжелая анемия (гемоглобин < 7 г/дл), уязвимые группы населения (беременные, заключенные). .

Субъекты будут получать телаванцин в дозе 10 мг/кг (максимум 1000 мг) каждые 24 часа в течение 3 последовательных доз. Исходные образцы сыворотки и спинномозговой жидкости будут взяты перед введением начальной дозы телаванцина. Серийные образцы сыворотки и спинномозговой жидкости будут получены после первой и третьей доз (1, 3, 6, 23 часа после инфузии). Терминальная концентрация также будет достигнута примерно через 48 часов после приема последней дозы. На второй день исследования будет завершен 8-часовой сбор мочи для определения измеренного клиренса креатинина пациента.

Основные цели Цель 1. Определить проникновение телаванцина в ЦНС у пациентов с САК в критическом состоянии. Серийные образцы спинномозговой жидкости и сыворотки будут получены от пациентов с САК и БВВЭ до и после запланированных доз телаванцина, чтобы определить степень проникновения телаванцина в ЦНС.

Цель 2. Описать фармакокинетику телаванцина у пациентов с САК в критическом состоянии. У пациентов с САК часто наблюдается повышенный почечный клиренс (5). Было продемонстрировано, что такое увеличение почечного клиренса влияет на фармакокинетику многих препаратов, выводимых почками. На объем распределения могут также влиять многие лекарства (такие как телаванцин) из-за частых агрессивных мер, необходимых для поддержания эуволемии или гиперволемии в некоторых случаях (из-за спазма сосудов, вызванного САК), а также изменений концентрации сывороточного альбумина.