Telavancin-bloed- en hersenvochtconcentraties bij patiënten met een subarachnoïdale bloeding

Telavancine vertoont krachtige en duurzame activiteit tegen doelpathogenen voor bacteriële meningitis en ventriculitis. Er is een potentiële rol voor telavancine bij de behandeling van Gram-positieve CZS-pathogenen, vooral bij patiënten met resistente pathogenen of bij patiënten die intolerant zijn voor andere veelgebruikte antimicrobiële middelen. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel de penetratie van telavancine in het CZS in een ernstig zieke populatie te evalueren met behulp van hersenvocht (CSF) afkomstig uit externe ventriculaire drains (EVD's) bij patiënten die een spontane subarachnoïdale bloeding (SAH) hebben gehad. Patiënten met SAH werden als doelpopulatie gekozen omdat zij vaak langdurige opname op de intensive care en drainage van hersenvocht nodig hebben om hydrocephalus te voorkomen. De geschatte steekproefomvang bedraagt ​​15 proefpersonen.

Methoden: Dit is een prospectief cohort van patiënten met SAH. Patiënten worden geïncludeerd als ze een spontane SAH hebben, in de leeftijd van 18-65 jaar oud zijn, een Hunt-Hess-score van 1-4 hebben en een actief drainerende ventriculostomie hebben. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hebben van telavancine of soortgelijke middelen, een verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring < 50 ml/min) op het moment van toestemming, ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 7 g/dl), kwetsbare populatie (zwanger, gevangene) .

De proefpersonen krijgen elke 24 uur telavancine 10 mg/kg (maximaal 1000 mg) gedurende 3 opeenvolgende doses. Er zullen basisserum- en CSV-monsters worden afgenomen vóór de initiële dosis telavancine. Seriële serum- en CSV-monsters zullen worden verkregen na de eerste en derde dosis (1, 3, 6, 23 uur na infusie). Een terminale concentratie zal eveneens ongeveer 48 uur na de laatste dosis worden verkregen. Op onderzoeksdag 2 zal een urineverzameling van 8 uur worden uitgevoerd om de gemeten creatinineklaring van de patiënt te bepalen.

Belangrijkste doelstellingen Doel 1. Bepalen van de penetratie van telavancine in het CZS bij ernstig zieke patiënten met SAH. Seriële CSF- en serummonsters zullen worden verkregen van SAH-patiënten met EVD's voor en na geplande doses telavancine om de mate van penetratie van telavancine in het CZS te bepalen.

Doel 2. Beschrijf de farmacokinetiek van telavancine bij ernstig zieke patiënten met SAH. Patiënten met SAH vertonen vaak een verhoogde nierklaring.(5) Er is aangetoond dat deze toename in de renale klaring de farmacokinetiek van talrijke via de nieren geëlimineerde geneesmiddelen beïnvloedt. Het distributievolume kan voor veel geneesmiddelen (zoals telavancine) ook worden beïnvloed als gevolg van de frequente agressieve maatregelen die nodig zijn om in sommige gevallen euvolemie of hypervolemie in stand te houden (als gevolg van door SAH geïnduceerd vasospasme) en veranderingen in de serumalbumineconcentraties.