Concentraciones de telavancina en sangre y líquido cefalorraquídeo en pacientes con hemorragia subaracnoidea

La telavancina exhibe una actividad potente y duradera contra los patógenos objetivo de la meningitis bacteriana y la ventriculitis. Existe un papel potencial de la telavancina en el tratamiento de patógenos grampositivos del SNC, particularmente en pacientes con patógenos resistentes o en aquellos que son intolerantes a otros antimicrobianos de uso común. El estudio propuesto tiene como objetivo evaluar la penetración de telavancina en el SNC en una población críticamente enferma utilizando líquido cefalorraquídeo (LCR) extraído de drenajes ventriculares externos (EVE) en pacientes que han tenido hemorragia subaracnoidea espontánea (HSA). Se eligieron pacientes con HSA como población objetivo porque con frecuencia requieren ingreso prolongado en la unidad de cuidados intensivos y drenaje de LCR para prevenir la hidrocefalia. El tamaño de muestra estimado es de 15 sujetos.

Métodos: Esta es una cohorte prospectiva de pacientes con HSA. Los pacientes se incluirán si tienen una HSA espontánea, tienen entre 18 y 65 años, una puntuación de Hunt-Hess de 1 a 4 y tienen una ventriculostomía de drenaje activo. Los pacientes serán excluidos si tienen antecedentes de telavancina o agentes similares, función renal reducida (aclaramiento de creatinina estimado <50 ml/min) en el momento del consentimiento, anemia grave (hemoglobina <7 g/dl), población vulnerable (embarazada, prisionera) .

Los sujetos recibirán telavancina 10 mg/kg (máximo 1000 mg) cada 24 horas durante 3 dosis consecutivas. Se extraerán muestras iniciales de suero y LCR antes de la dosis inicial de telavancina. Se obtendrán muestras seriadas de suero y LCR después de la primera y tercera dosis (1, 3, 6, 23 horas después de la infusión). También se obtendrá una concentración terminal aproximadamente 48 horas después de la última dosis. Se completará una recolección de orina de 8 horas el día 2 del estudio para definir el aclaramiento de creatinina medido del paciente.

Objetivos principales Objetivo 1. Determinar la penetración de telavancina en el SNC en pacientes críticos con HSA. Se obtendrán muestras seriadas de LCR y suero de pacientes con HSA con EVE antes y después de las dosis programadas de telavancina para determinar el grado de penetración de telavancina en el SNC.

Meta 2. Describir la farmacocinética de telavancina en pacientes críticos con HSA. Los pacientes con HSA frecuentemente presentan un aclaramiento renal aumentado.(5) Se ha demostrado que este aumento en el aclaramiento renal afecta la farmacocinética de numerosos medicamentos eliminados por vía renal. El volumen de distribución también puede verse afectado por muchos medicamentos (como la telavancina) debido a las frecuentes medidas agresivas necesarias para mantener la euvolemia o hipervolemia en algunos casos (debido al vasoespasmo inducido por SAH) y cambios en las concentraciones de albúmina sérica.