Telavancin blod och cerebrospinalvätskekoncentrationer hos patienter med subaraknoidal blödning

Telavancin uppvisar potent och varaktig aktivitet mot målpatogener för bakteriell meningit och ventrikulit. Det finns en potentiell roll för telavancin vid behandling av grampositiva CNS-patogener, särskilt hos patienter med resistenta patogener eller hos de som är intoleranta mot andra vanliga antimikrobiella medel. Den föreslagna studien syftar till att utvärdera CNS-penetrationen av telavancin i en kritiskt sjuk population med hjälp av cerebrospinalvätska (CSF) från extern ventrikulär dränering (EVD) hos patienter som har haft spontan subaraknoidal blödning (SAH). Patienter med SAH valdes ut som målpopulation eftersom de ofta kräver långvarig inläggning på intensivvårdsavdelningen och dränering av CSF för att förhindra hydrocefalus. Den uppskattade urvalsstorleken är 15 försökspersoner.

Metoder: Detta är en prospektiv kohort av patienter med SAH. Patienter kommer att inkluderas om de har en spontan SAH, i åldern 18-65 år, Hunt-Hess-poäng på 1-4 och har en aktivt dränerande ventrikulostomi. Patienter kommer att uteslutas om de har haft telavancin eller liknande medel i anamnesen, nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance < 50 ml/min) vid tidpunkten för samtycke, svår anemi (hemoglobin < 7 gm/dl), sårbar population (gravida, fånge) .

Försökspersoner kommer att få telavancin 10 mg/kg (maximalt 1 000 mg) var 24:e timme i 3 på varandra följande doser. Baslinjeprover av serum och CSF kommer att tas före den initiala dosen av telavancin. Seriella serum- och CSF-prov kommer att tas efter den första och tredje dosen (1, 3, 6, 23 timmar efter infusion). En terminal koncentration kommer också att erhållas cirka 48 timmar efter den sista dosen. En 8-timmars urininsamling kommer att slutföras på studiedag 2 för att definiera patientens uppmätta kreatininclearance.

Huvudmål Mål 1. Bestäm CNS-penetrationen av telavancin hos kritiskt sjuka patienter med SAH. Seriella CSF- och serumprover kommer att erhållas från SAH-patienter med EVD före och efter schemalagda telavancindoser för att bestämma graden av CNS-penetration av telavancin.

Mål 2. Beskriv farmakokinetiken för telavancin hos kritiskt sjuka patienter med SAH. Patienter med SAH uppvisar ofta förstärkt renal clearance.(5) Denna ökning av njurclearance har visat sig påverka farmakokinetiken för ett flertal njureliminerade läkemedel. Distributionsvolymen kan också påverkas för många läkemedel (såsom telavancin) på grund av de frekventa aggressiva åtgärder som krävs för att upprätthålla euvolemi eller hypervolemi i vissa fall (på grund av SAH-inducerad vasospasm) och förändringar i serumalbuminkoncentrationer.