Concentrations de télavancine dans le sang et le liquide céphalo-rachidien chez les patients présentant une hémorragie sous-arachnoïdienne

La télavancine présente une activité puissante et durable contre les agents pathogènes cibles de la méningite et de la ventriculite bactérienne. La télavancine pourrait jouer un rôle dans le traitement des agents pathogènes à Gram positif du SNC, en particulier chez les patients présentant des agents pathogènes résistants ou chez ceux qui sont intolérants à d'autres antimicrobiens couramment utilisés. L'étude proposée vise à évaluer la pénétration de la télavancine dans le SNC dans une population gravement malade utilisant du liquide céphalo-rachidien (LCR) prélevé à partir de drains ventriculaires externes (EVD) chez les patients ayant eu une hémorragie sous-arachnoïdienne spontanée (HSA). Les patients atteints d'HSA ont été choisis comme population cible car ils nécessitent fréquemment une admission prolongée en unité de soins intensifs et un drainage du LCR afin de prévenir l'hydrocéphalie. La taille estimée de l'échantillon est de 15 sujets.

Méthodes : Il s'agit d'une cohorte prospective de patients atteints d'HSA. Les patients seront inclus s'ils ont une SAH spontanée, âgés de 18 à 65 ans, un score de Hunt-Hess de 1 à 4 et une ventriculostomie à drainage actif. Les patients seront exclus s'ils ont des antécédents de télavancine ou d'agents similaires, une fonction rénale réduite (clairance de la créatinine estimée < 50 ml/min) au moment du consentement, une anémie sévère (hémoglobine < 7 g/dl), une population vulnérable (enceinte, prisonnière) .

Les sujets recevront 10 mg/kg de télavancine (maximum 1 000 mg) toutes les 24 heures pendant 3 doses consécutives. Des échantillons de sérum et de LCR de base seront prélevés avant la dose initiale de télavancine. Des échantillons en série de sérum et de LCR seront obtenus après la première et la troisième doses (1, 3, 6, 23 heures après la perfusion). Une concentration terminale sera également obtenue environ 48 heures après la dernière dose. Une collecte d'urine de 8 heures sera effectuée le jour 2 de l'étude afin de définir la clairance de la créatinine mesurée du patient.

Objectifs majeurs Objectif 1. Déterminer la pénétration de la télavancine dans le SNC chez les patients gravement malades atteints d'HSA. Des échantillons en série de LCR et de sérum seront obtenus auprès de patients SAH atteints de MVE avant et après les doses programmées de télavancine afin de déterminer le degré de pénétration de la télavancine dans le SNC.

Objectif 2. Décrire la pharmacocinétique de la télavancine chez les patients gravement malades atteints d'HSA. Les patients atteints d'HSA présentent fréquemment une clairance rénale augmentée.(5) Il a été démontré que cette augmentation de la clairance rénale affecte la pharmacocinétique de nombreux médicaments éliminés par voie rénale. Le volume de distribution peut également être affecté pour de nombreux médicaments (tels que la télavancine) en raison des mesures agressives fréquentes nécessaires pour maintenir l'euvolémie ou l'hypervolémie dans certains cas (en raison du vasospasme induit par l'HSA) et des modifications des concentrations d'albumine sérique.