Ei-eksudatiivisen tyypin 1 MNV:n vaikutus AMD:n etenemiseen
Ei-eksudatiivisen tyypin 1 silmänpohjan uudissuonittumisen (MNV) vaikutus ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) etenemiseen
Ehdotetun tutkimusprojektin yleistavoitteena on tarjota todisteita siitä, että tietty uudissuonittumisen alatyyppi, joka voi kehittyä silmiin, joilla on ikään liittyvä makularappeuma (AMD), ehkäisee näönmenetystä.
Tämä käsite haastaa nykyisen näkemyksen, jonka mukaan neovaskularisaatioiden kehittyminen AMD:ssä edustaa yleisesti haitallista tapahtumaa. Erityisesti ennen anti-vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) hoidon aikakautta uudissuonikalvojen tuhoamista ja kirurgista poistamista on testattu neovaskulaarisen AMD:n hoitovaihtoehtoina.
Tämän tutkimusprojektin tarkoituksena on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan tyypin 1 makulaarinen neovaskularisaatio (MNV) on luonnostaan suojaava, sillä se tarkoittaa positiivista vastetta AMD:n degeneratiivisiin prosesseihin. Patologit ovat itse asiassa ehdottaneet tätä käsitettä vuosikymmeniä sitten, mutta sitä ei ole tutkittu systemaattisesti in vivo.
Verkkokalvon kuvantamisen valtavan edistyksen myötä verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) alla sijaitsevat "subkliiniset", ei-eksudatiiviset tyypin 1 MNV:t voidaan nyt havaita ei-invasiivisesti ja karakterisoida in vivo. Tällä hetkellä on yhä enemmän todisteita siitä, että fotoreseptorin ja RPE:n rappeutuminen on todellakin hidastunut silmissä, joilla on tyypin 1 MNV. Todisteet ei-eksudatiivisen tyypin 1 MNV:n suorasta suojaavasta vaikutuksesta visuaaliseen toimintaan AMD:ssä puuttuvat.
Tässä tavoitteena on osoittaa toiminnan suhteellinen säilyminen yhdessä säilyneen rakenteen kanssa tyypin 1 MNV:n välittömässä läheisyydessä, samalla kun ympäröivässä kudoksessa tapahtuu asteittainen herkkyyden menetys ja rappeutuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset kaikista etnisistä ryhmistä.
- Keskitasoinen AMD vähintään yhdessä silmässä (tutkimussilmä) seuraavilla kriteereillä (uread-lukukeskuksen on vahvistettava seulonta- ja lähtötilanteessa):
- Suuri druseni > 125 mikronia ja selvät hyperpigmentaariset poikkeavuudet, jotka liittyvät keskikokoiseen (> 63 mikronia ja <= 125 mikronia) tai suureen druseeniin.
Hoitamaton, ei-eksudatiivinen tyypin 1 makulaarinen neovaskularisaatio (MNV) tutkimussilmässä (Utah Retinal Reading Center (UREAD) vahvistaa seulonta- ja lähtötilanteessa):
- paikallinen tiheän verisuoniverkoston esiintyminen Bruchin kalvon ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin (RPE) välillä optisessa koherenssitomografia-angiografiassa (OCT-A) ja kaksikerroksinen / matala epäsäännöllinen RPE elevaatio (SIRE) -merkki rakenteellisessa OCT:ssä ilman aikaisempaa hoitoa tai merkkejä erittyminen.
- MNV-leesion koko yhden levyalueen (2,54 mm2) ja enintään 5 levyalueen (12,7 mm2) välillä.
- MNV-leesio ei ylitä 9x9 OCT-A-skannauksen kuvakehystä.
- Riittävän kirkas silmäväliaine, riittävä pupillin laajeneminen ja riittävä kiinnitys mahdollistamaan laadukkaan silmänpohjakuvauksen ja silmänpohjan ohjatun perimetrian (FCP) testauksen.
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollan aikatauluja.
Poissulkemiskriteerit:
Atrofia tutkimussilmässä määriteltynä
- Täydellinen RPE ja ulompi verkkokalvon surkastuminen (cRORA) OCT:llä homogeenisella suonikalvon hypertransmissiolla
- RPE-nauhan puuttuminen, mitta > 250 mikronia
- Todisteita taustalla olevasta fotoreseptorin rappeutumisesta, jonka ominaisuuksia ovat ulomman ydinkerroksen oheneminen, ulkoinen rajoittava kalvon menetys ja ellipsoidivyöhykkeen tai interdigitaatiovyöhykkeen häviäminen
- Epätäydellinen RPE ja ulkoisen verkkokalvon atrofia (iRORA) OCT:llä signaalin hypertransmissioalueella suonikalvoon (< 250 µm)
- Vastaava RPE:n vaimennus- tai häiriöalue
- Todisteet päällimmäisestä fotoreseptorin rappeutumisesta.
- Erittymisen merkit määritellään aistinvaraisen verkkokalvon, intraretinaalisen kystoidisen nesteen seroosiksi irtoamiseksi tai verkkokalvon/verkkokalvon verenvuodoksi tutkittavassa silmässä.
- Mikä tahansa aiempi eksudatiivisen MNV:n hoito tutkimussilmässä (esim. tyyppi 1, tyyppi 2, sekamuotoinen, polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia ja verkkokalvon angiomatoottinen proliferaatio); Huomautus: Ei-eksudatiivinen tyypin 1 MNV tutkimussilmässä EI ole poissulkemiskriteeri; ei-eksudatiivinen tai eksudatiivinen MNV toisessa silmässä ei ole poissulkemiskriteeri. Fellow-eyes voi saada eksudatiivisen MNV:n hoitoa osana kliinistä hoitoa.
- Mikä tahansa muu sairaus/häiriö kuin AMD tutkimussilmässä sisällyttämishetkellä (esim.
- monogeeniset verkkokalvosairaudet, diabeettinen retinopatia, verkkokalvon irtauma, aikaisemmat verkkokalvoleikkaukset, likinäköinen rappeuma, hallitsematon glaukooma, jonka silmänpaine (IOP) on yli 30 mmHg (nykyisestä farmakologisesta tai ei-lääkehoidosta huolimatta) ja uveiitti.
- Aiemmat verkkokalvon keskuslaserhoidot, mukaan lukien fotodynaaminen hoito (PDT) ja AMD:n alikynnyksen laserhoito tutkimussilmässä.
- Kaihileikkaus tutkimussilmään viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Laser posteriorinen capsulotomia tutkimussilmään viimeisen 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
- Nykyinen tai aiempi osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan AMD:n lääkkeitä tai lisäravinteita (paitsi vitamiinit ja kivennäisaineet).
- Nykyinen tai aiempi osallistuminen (alle 3 kuukautta osallistumisen lopettamisesta) kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan lääkkeitä tai lisäravinteita muihin sairauksiin kuin AMD:hen.
- Mikä tahansa samanaikainen silmäsairaus tutkittavassa silmässä (esim. kaihi), joka tutkijan näkemyksen mukaan vaatii lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä tutkimusjakson aikana näön heikkenemisen ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi, joka saattaa johtua tästä tilasta tai, jos sen annetaan edetä hoitamattomana, voisi todennäköisesti myötävaikuttaa vähintään kahden Snellenin menetykseen vastaavat viivat parhaiten korjatusta näöntarkkuudesta tutkimusjakson aikana.
- Liitännäissairaudet, jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat tai epätodennäköisivät tutkimusaikataulun noudattamista (esim. persoonallisuushäiriö, krooninen alkoholismi, Alzheimerin tauti, huumeiden väärinkäyttö).
- Todisteet merkittävästi hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista tutkijan harkinnan mukaan (esim. sydän- ja verisuonitauti, neurologinen, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriininen maha-suolikanavan häiriö).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Kohortti 1
Keskitason AMD-ryhmä, alkuperäinen kohortti
|
|
Kohortti 2
Atrofinen AMD ja/tai edellinen hoitoryhmä, laajennettu kohortti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen muutos mesoopisen verkkokalvon herkkyydessä arvioituna silmänpohjakontrolloidulla perimetrialla (FCP).
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
Tätä herkkyyden muutosta verrataan (I) verkkokalvon alueiden välillä, jotka kolokalisoituvat ei-eksudatiivisen tyypin 1 MNV:n kanssa (testipisteryhmä I) ja (II) verkkokalvon alueiden välillä, joilla ei ole näyttöä MNV:stä (testipisteryhmä II).
|
36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin etenemisen kvalitatiivisten ja kvantitatiivisten rakenteellisten biomarkkerien muutokset ajan myötä.
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
Näitä muutoksia verrataan (I) verkkokalvon alueiden välillä, jotka lokalisoituvat ei-eksudatiivisen tyypin 1 MNV:n kanssa, ja (II) verkkokalvon alueiden välillä, joissa ei ole näyttöä MNV:stä.
|
36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
|
Pimeään mukautetun verkkokalvon herkkyyden keskimääräinen muutos ajan kuluessa mitattuna silmänpohjakontrolloidulla perimetrialla (FCP).
Aikaikkuna: 36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
Tätä herkkyyden muutosta verrataan (I) verkkokalvon alueiden välillä, jotka kolokalisoituvat ei-eksudatiivisen tyypin 1 MNV:n kanssa (testipisteryhmä I) ja (II) verkkokalvon alueiden välillä, joilla ei ole näyttöä MNV:stä (testipisteryhmä II).
|
36 kuukauden kohdalla lähtötilanteesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Monika Fleckenstein, MD, University of Utah
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB_00151913
- 1R01EY033365-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .