Anti-IgLON5-taudin kliininen karakterisointi ja tulos (ICP-IGLON5)

Anti-IgLON5-sairaus on neurologinen sairaus, joka liittyy vasta-aineisiin IgLON5:tä, hermosolujen adheesioproteiinia, jolla on tuntematon toiminta, vastaan. Useimmat potilaat kehittävät yhdistelmän merkittäviä unihäiriöitä (non-rapid eye movement (NREM) ja nopeiden silmänliikenteisten parasomnioita, joihin liittyy obstruktiivista uniapneaa), bulbar-toimintahäiriöitä (dysartria, dysfagia, äänihuulihalvaus tai hengitysvajaus) ja kävelyn epävakautta. Varhaiset ruumiinavaustutkimukset osoittivat fosforyloidun tau-proteiinin kerääntymistä pääasiassa aivorungon tegmentumin hermosoluihin, mikä viittaa ensisijaiseen hermostoa rappeutuvaan sairauteen. Myöhempien tutkimusten tulokset ovat kuitenkin antaneet kasvavaa tukea immuunivälitteiselle patogeneesille. Ensinnäkin on olemassa vahva yhteys ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) haplotyypin DRB1*10:01-DQB1*05:01 kanssa, jota esiintyy noin 60 %:lla potilaista (verrattuna 2 %:iin normaalissa populaatiossa); toiseksi viimeaikaiset ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet epänormaalien tau-kertymien puuttumisen; ja kolmanneksi, viljelmissä olevissa elävissä hermosoluissa IgLON5-vasta-aineet aiheuttavat peruuttamattoman IgLON5-klustereiden häviämisen ja sytoskeletaalisen muutokset, kuten dystrofiset neuriitit ja aksonaaliset pullistumat. Yhdessä nämä tutkimukset viittaavat siihen, että vasta-ainevälitteinen IgLON5:n toiminnan häiriintyminen johtaa neurofilamenttien ja sytoskeletaalin muutoksiin, jotka voivat mahdollisesti johtaa tau:n kertymiseen.

Viimeisten kahden vuoden aikana anti-IgLON5-taudin diagnoosien on havaittu lisääntyneen Ranskan autoimmuunisen enkefaliitin referenssikeskuksessa. Tämä voi johtua paremmasta tietämyksestä taudista tai muista vielä tuntemattomista tekijöistä. Näiden potilaiden kliininen karakterisointi on välttämätöntä, jotta voidaan ymmärtää diagnoosien lisääntymisen taustalla olevat syyt ja parantaa tietämystä tästä taudista. Lisäksi näiden potilaiden vaste immunosuppressiivisille lääkkeille ja pitkän aikavälin ennuste ovat tuntemattomia.