Caracterização Clínica e Resultado da Doença Anti-IgLON5 (ICP-IGLON5)

A doença anti-IgLON5 é um distúrbio neurológico associado a anticorpos contra IgLON5, uma proteína de adesão celular neuronal de função desconhecida. A maioria dos pacientes desenvolve uma combinação de distúrbios significativos do sono (movimentos oculares não rápidos (NREM) e parassonias de movimentos oculares rápidos com apneia obstrutiva do sono), disfunção bulbar (disartria, disfagia, paralisia das cordas vocais ou episódios de insuficiência respiratória) e instabilidade da marcha. Estudos iniciais de autópsia mostraram depósitos de proteína tau fosforilada principalmente em neurônios do tegmento do tronco cerebral, sugerindo uma doença neurodegenerativa primária. No entanto, os resultados de estudos subsequentes forneceram suporte crescente para uma patogênese imunomediada. Primeiro, existe uma forte associação com o haplótipo DRB1*10:01-DQB1*05:01 do antígeno leucocitário humano (HLA), que está presente em ~60% dos pacientes (em comparação com 2% na população normal); em segundo lugar, estudos recentes de autópsia mostraram a ausência de depósitos anormais de tau; e em terceiro lugar, em neurônios vivos em cultura, os anticorpos IgLON5 causam perda irreversível de aglomerados de IgLON5 na superfície e alterações no citoesqueleto, como neurites distróficas e protuberâncias axonais. Juntos, esses estudos sugerem que a interrupção da função IgLON5 mediada por anticorpos leva a alterações no neurofilamento e no citoesqueleto que podem potencialmente resultar no acúmulo de tau.

Nos últimos dois anos, foi observado um aumento nos diagnósticos da doença anti-IgLON5 no Centro de Referência Francês de Encefalite Autoimune. Isto pode estar relacionado ao melhor conhecimento da doença ou a outros fatores ainda desconhecidos. A caracterização clínica destes pacientes é essencial para compreender as razões subjacentes ao aumento dos diagnósticos e melhorar o conhecimento desta doença. Além disso, a resposta destes pacientes aos medicamentos imunossupressores e o prognóstico a longo prazo permanecem desconhecidos.