Клиническая характеристика и исход заболевания, вызванного анти-IgLON5 (ICP-IGLON5)

Заболевание анти-IgLON5 — это неврологическое заболевание, связанное с антителами к IgLON5, белку адгезии нейрональных клеток с неизвестной функцией. У большинства пациентов развивается сочетание значительных нарушений сна (парасомнии медленного движения глаз (NREM) и быстрых движений глаз с обструктивным апноэ во сне), бульбарной дисфункции (дизартрия, дисфагия, паралич голосовых связок или эпизоды дыхательной недостаточности) и нестабильности походки. Ранние аутопсийные исследования показали отложения фосфорилированного тау-белка преимущественно в нейронах покрышки ствола мозга, что указывает на первичное нейродегенеративное заболевание. Однако результаты последующих исследований предоставили все большую поддержку иммуноопосредованному патогенезу. Во-первых, существует сильная ассоциация с гаплотипом человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) DRB1*10:01-DQB1*05:01, который присутствует у ~60% пациентов (по сравнению с 2% в нормальной популяции); во-вторых, недавние аутопсийные исследования показали отсутствие аномальных отложений тау; и, в-третьих, в живых нейронах в культуре антитела IgLON5 вызывают необратимую потерю поверхностных кластеров IgLON5 и изменения цитоскелета, такие как дистрофические нейриты и выпуклости аксонов. В совокупности эти исследования показывают, что опосредованное антителами нарушение функции IgLON5 приводит к изменениям нейрофиламентов и цитоскелета, которые потенциально могут привести к накоплению тау.

За последние два года во Французском референтном центре аутоиммунного энцефалита наблюдается рост числа диагнозов анти-IgLON5-заболеваний. Это может быть связано с лучшим знанием болезни или с другими, пока неизвестными факторами. Клиническая характеристика этих пациентов необходима для понимания основных причин увеличения числа диагнозов и улучшения знаний об этом заболевании. Кроме того, реакция этих пациентов на иммунодепрессанты и долгосрочный прогноз остаются неизвестными.