Klinisk karakterisering og utfall av anti-IgLON5-sykdom (ICP-IGLON5)

Anti-IgLON5 sykdom er en nevrologisk lidelse assosiert med antistoffer mot IgLON5, et nevronalt celleadhesjonsprotein med ukjent funksjon. De fleste pasienter utvikler en kombinasjon av betydelige søvnforstyrrelser (ikke-raske øyebevegelser (NREM) og raske øyebevegelsesparasomnier med obstruktiv søvnapné), bulbar dysfunksjon (dysartri, dysfagi, stemmebåndslammelse eller episoder med respirasjonssvikt) og ustabil gang. Tidlige obduksjonsstudier viste avleiringer av fosforylert tau-protein hovedsakelig i nevroner i hjernestammen tegmentum, noe som tyder på en primær nevrodegenerativ sykdom. Imidlertid har resultatene fra påfølgende studier gitt økende støtte for en immunmediert patogenese. For det første er det en sterk assosiasjon med det humane leukocyttantigenet (HLA) haplotype DRB1*10:01-DQB1*05:01, som er tilstede hos ~60 % av pasientene (sammenlignet med 2 % i normalpopulasjonen); for det andre har nyere obduksjonsstudier vist fravær av unormale tau-avsetninger; og for det tredje, i levende nevroner i kultur, forårsaker IgLON5-antistoffer irreversibelt tap av overflate-IgLON5-klynger og cytoskjelettendringer som dystrofiske neuritter og aksonale buler. Sammen antyder disse studiene at antistoffmediert forstyrrelse av IgLON5-funksjonen fører til nevrofilament- og cytoskjelettendringer som potensielt kan resultere i tau-akkumulering.

I løpet av de siste to årene har en økning i diagnoser av anti-IgLON5-sykdom blitt observert i det franske referansesenteret for autoimmun encefalitt. Dette kan være relatert til bedre kunnskap om sykdommen, eller til andre ennå ukjente faktorer. Klinisk karakterisering av disse pasientene er avgjørende for å forstå de underliggende årsakene til økningen i diagnoser og for å forbedre kunnskapen om denne sykdommen. Videre er responsen til disse pasientene på immunsuppressive legemidler og langtidsprognosen fortsatt ukjent.