Klinische Charakterisierung und Ergebnisse der Anti-IgLON5-Krankheit (ICP-IGLON5)

Die Anti-IgLON5-Krankheit ist eine neurologische Erkrankung, die mit Antikörpern gegen IgLON5, einem neuronalen Zelladhäsionsprotein unbekannter Funktion, einhergeht. Die meisten Patienten entwickeln eine Kombination aus erheblichen Schlafstörungen (nicht schnelle Augenbewegungen (NREM) und schnelle Augenbewegungsparasomnien mit obstruktiver Schlafapnoe), Bulbärdysfunktion (Dysarthrie, Dysphagie, Stimmbandlähmung oder Episoden von Atemversagen) und Ganginstabilität. Frühe Autopsiestudien zeigten Ablagerungen von phosphoryliertem Tau-Protein hauptsächlich in Neuronen des Hirnstamm-Tegmentums, was auf eine primäre neurodegenerative Erkrankung schließen lässt. Die Ergebnisse nachfolgender Studien stützen jedoch zunehmend die Annahme einer immunvermittelten Pathogenese. Erstens besteht ein starker Zusammenhang mit dem Haplotyp DRB1*10:01-DQB1*05:01 des menschlichen Leukozytenantigens (HLA), der bei etwa 60 % der Patienten vorhanden ist (im Vergleich zu 2 % in der Normalbevölkerung); Zweitens haben aktuelle Autopsiestudien gezeigt, dass es keine abnormalen Tau-Ablagerungen gibt. und drittens verursachen IgLON5-Antikörper in lebenden Neuronen in Kultur einen irreversiblen Verlust von IgLON5-Clustern an der Oberfläche und Veränderungen des Zytoskeletts wie dystrophische Neuriten und axonale Ausbuchtungen. Zusammengenommen legen diese Studien nahe, dass eine durch Antikörper vermittelte Störung der IgLON5-Funktion zu Veränderungen des Neurofilaments und des Zytoskeletts führt, die möglicherweise zu einer Tau-Akkumulation führen können.

In den letzten zwei Jahren wurde im französischen Referenzzentrum für Autoimmunenzephalitis ein Anstieg der Diagnosen von Anti-IgLON5-Erkrankungen beobachtet. Dies könnte mit einem besseren Wissen über die Krankheit oder mit anderen noch unbekannten Faktoren zusammenhängen. Die klinische Charakterisierung dieser Patienten ist wichtig, um die zugrunde liegenden Gründe für die Zunahme der Diagnosen zu verstehen und das Wissen über diese Krankheit zu verbessern. Darüber hinaus sind die Reaktion dieser Patienten auf immunsuppressive Medikamente und die Langzeitprognose weiterhin unbekannt.