Klinisk karakterisering och resultat av anti-IgLON5-sjukdom (ICP-IGLON5)

Anti-IgLON5-sjukdom är en neurologisk störning associerad med antikroppar mot IgLON5, ett neuronalt celladhesionsprotein med okänd funktion. De flesta patienter utvecklar en kombination av betydande sömnstörningar (icke-snabba ögonrörelser (NREM) och snabba ögonrörelseparasomnier med obstruktiv sömnapné), bulbar dysfunktion (dysartri, dysfagi, stämbandsförlamning eller episoder av andningssvikt) och gånginstabilitet. Tidiga obduktionsstudier visade avlagringar av fosforylerat tau-protein främst i nervceller i hjärnstammens tegmentum, vilket tyder på en primär neurodegenerativ sjukdom. Resultaten av efterföljande studier har dock gett ökat stöd för en immunmedierad patogenes. För det första finns det ett starkt samband med haplotypen för humant leukocytantigen (HLA) DRB1*10:01-DQB1*05:01, som finns hos ~60% av patienterna (jämfört med 2% i normalpopulationen); för det andra har nya obduktionsstudier visat frånvaron av onormala tau-avlagringar; och för det tredje, i levande neuroner i kultur, orsakar IgLON5-antikroppar irreversibel förlust av ytliga IgLON5-kluster och cytoskelettförändringar såsom dystrofiska neuriter och axonala utbuktningar. Tillsammans tyder dessa studier på att antikroppsmedierad störning av IgLON5-funktionen leder till neurofilament och cytoskelettförändringar som potentiellt kan resultera i tau-ackumulering.

Under de senaste två åren har en ökning av diagnoser av anti-IgLON5-sjukdom observerats i det franska referenscentret för autoimmun encefalit. Detta kan vara relaterat till en bättre kunskap om sjukdomen eller till andra ännu okända faktorer. Klinisk karakterisering av dessa patienter är väsentlig för att förstå de bakomliggande orsakerna till ökningen av diagnoser och för att förbättra kunskapen om denna sjukdom. Dessutom förblir dessa patienters svar på immunsuppressiva läkemedel och den långsiktiga prognosen okänd.