Klinische karakterisering en uitkomst van anti-IgLON5-ziekte (ICP-IGLON5)

Anti-IgLON5-ziekte is een neurologische aandoening die geassocieerd is met antilichamen tegen IgLON5, een neuronaal celadhesie-eiwit met onbekende functie. De meeste patiënten ontwikkelen een combinatie van significante slaapstoornissen (niet-snelle oogbewegingen (NREM) en snelle oogbewegingsparasomnieën met obstructieve slaapapneu), bulbaire disfunctie (dysartrie, dysfagie, stembandverlamming of episoden van ademhalingsfalen) en loopinstabiliteit. Vroege autopsiestudies toonden afzettingen van gefosforyleerd tau-eiwit aan, voornamelijk in neuronen van het tegmentum van de hersenstam, wat duidt op een primaire neurodegeneratieve ziekte. De resultaten van daaropvolgende onderzoeken hebben echter steeds meer steun opgeleverd voor een immuungemedieerde pathogenese. Ten eerste is er een sterke associatie met het haplotype DRB1*10:01-DQB1*05:01 van het menselijk leukocytenantigeen (HLA), dat aanwezig is bij ~60% van de patiënten (vergeleken met 2% in de normale populatie); ten tweede hebben recente autopsiestudies de afwezigheid van abnormale tau-afzettingen aangetoond; en ten derde veroorzaken IgLON5-antilichamen in levende neuronen in kweek onomkeerbaar verlies van IgLON5-clusters aan het oppervlak en veranderingen in het cytoskelet, zoals dystrofische neurieten en axonale uitstulpingen. Samen suggereren deze onderzoeken dat door antilichamen gemedieerde verstoring van de IgLON5-functie leidt tot neurofilament- en cytoskeletveranderingen die mogelijk kunnen resulteren in tau-accumulatie.

De afgelopen twee jaar is in het Franse referentiecentrum voor auto-immuunencefalitis een toename waargenomen in het aantal diagnoses van de ziekte anti-IgLON5. Dit kan te maken hebben met een betere kennis van de ziekte, of met andere nog onbekende factoren. Klinische karakterisering van deze patiënten is essentieel om de onderliggende redenen voor de toename van diagnoses te begrijpen en om de kennis over deze ziekte te verbeteren. Bovendien blijven de reactie van deze patiënten op immunosuppressiva en de langetermijnprognose onbekend.