抗 IgLON5 疾病的临床特征和结果 (ICP-IGLON5)

抗 IgLON5 疾病是一种与 IgLON5 抗体相关的神经系统疾病，IgLON5 是一种功能未知的神经元细胞粘附蛋白。 大多数患者会出现严重的睡眠障碍（非快速眼动（NREM）和快速眼动异态睡眠伴阻塞性睡眠呼吸暂停）、延髓功能障碍（构音困难、吞咽困难、声带麻痹或呼吸衰竭发作）和步态不稳定。 早期尸检研究表明，磷酸化 tau 蛋白主要沉积在脑干被盖神经元中，表明存在原发性神经退行性疾病。 然而，随后的研究结果为免疫介导的发病机制提供了越来越多的支持。 首先，与人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型 DRB1*10:01-DQB1*05 : 01 存在很强的相关性，约 60% 的患者存在这种情况（而正常人群中这一比例为 2%）；其次，最近的尸检研究表明不存在异常的 tau 沉积物；第三，在培养的活神经元中，IgLON5 抗体会导致表面 IgLON5 簇的不可逆损失和细胞骨架的变化，例如营养不良的神经突和轴突凸起。 总之，这些研究表明，抗体介导的 IgLON5 功能破坏会导致神经丝和细胞骨架的改变，从而可能导致 tau 积累。

过去两年，法国自身免疫性脑炎参考中心观察到抗 IgLON5 疾病的诊断有所增加。 这可能与对该疾病的更好了解有关，或与其他未知因素有关。 这些患者的临床特征对于了解诊断增加的根本原因和提高对该疾病的认识至关重要。 此外，这些患者对免疫抑制药物的反应和长期预后仍然未知。