Caractérisation clinique et résultat de la maladie anti-IgLON5 (ICP-IGLON5)

La maladie anti-IgLON5 est un trouble neurologique associé à des anticorps dirigés contre l'IgLON5, une protéine d'adhésion des cellules neuronales de fonction inconnue. La plupart des patients développent une combinaison de troubles du sommeil importants (mouvements oculaires non rapides (NREM) et parasomnies à mouvements oculaires rapides avec apnée obstructive du sommeil), dysfonctionnement bulbaire (dysarthrie, dysphagie, paralysie des cordes vocales ou épisodes d'insuffisance respiratoire) et d'instabilité de la démarche. Les premières études d'autopsie ont montré des dépôts de protéine tau phosphorylée principalement dans les neurones du tegmentum du tronc cérébral, suggérant une maladie neurodégénérative primaire. Cependant, les résultats d’études ultérieures ont apporté un soutien croissant à une pathogenèse à médiation immunitaire. Premièrement, il existe une forte association avec l’haplotype de l’antigène leucocytaire humain (HLA) DRB1*10:01-DQB1*05 : 01, présent chez environ 60 % des patients (contre 2 % dans la population normale) ; deuxièmement, des études d'autopsie récentes ont montré l'absence de dépôts anormaux de tau ; et troisièmement, dans les neurones vivants en culture, les anticorps IgLON5 provoquent une perte irréversible des amas d'IgLON5 de surface et des modifications du cytosquelette telles que des neurites dystrophiques et des renflements axonaux. Ensemble, ces études suggèrent que la perturbation de la fonction IgLON5 induite par les anticorps entraîne des altérations des neurofilaments et du cytosquelette pouvant potentiellement entraîner une accumulation de tau.

Au cours des deux dernières années, une augmentation des diagnostics de maladie anti-IgLON5 a été observée au Centre français de référence des encéphalites auto-immunes. Cela pourrait être lié à une meilleure connaissance de la maladie, ou à d’autres facteurs encore inconnus. La caractérisation clinique de ces patients est essentielle pour comprendre les raisons sous-jacentes à l’augmentation des diagnostics et améliorer la connaissance de cette maladie. De plus, la réponse de ces patients aux médicaments immunosuppresseurs et le pronostic à long terme restent inconnus.