Charakterystyka kliniczna i wynik choroby anty-IgLON5 (ICP-IGLON5)

Choroba anty-IgLON5 to zaburzenie neurologiczne związane z przeciwciałami przeciwko IgLON5, białku adhezji komórek nerwowych o nieznanej funkcji. U większości pacjentów rozwija się połączenie znaczących zaburzeń snu (parasomnie związane z nieszybkimi ruchami gałek ocznych (NREM) i parasomnie z szybkimi ruchami gałek ocznych z obturacyjnym bezdechem sennym), dysfunkcją opuszkową (dyzartria, dysfagia, porażenie strun głosowych lub epizody niewydolności oddechowej) i niestabilnością chodu. Wczesne badania sekcyjne wykazały złogi fosforylowanego białka tau głównie w neuronach nakrywki pnia mózgu, co sugeruje pierwotną chorobę neurodegeneracyjną. Jednakże wyniki kolejnych badań dostarczyły coraz większego wsparcia dla patogenezy o podłożu immunologicznym. Po pierwsze, istnieje silny związek z haplotypem ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) DRB1*10:01-DQB1*05:01, który występuje u ~60% pacjentów (w porównaniu z 2% w normalnej populacji); po drugie, ostatnie badania sekcyjne wykazały brak nieprawidłowych złogów tau; i po trzecie, w żywych neuronach w hodowli przeciwciała IgLON5 powodują nieodwracalną utratę powierzchniowych skupisk IgLON5 i zmiany w cytoszkielecie, takie jak neuryty dystroficzne i wybrzuszenia aksonów. Łącznie badania te sugerują, że zaburzenie funkcji IgLON5 za pośrednictwem przeciwciał prowadzi do zmian w neurofilamentach i cytoszkielecie, które mogą potencjalnie skutkować akumulacją tau.

W ciągu ostatnich dwóch lat we francuskim ośrodku referencyjnym Autoimmunologicznego Zapalenia Mózgu zaobserwowano wzrost rozpoznań choroby anty-IgLON5. Może to być związane z lepszą wiedzą na temat choroby lub z innymi, jeszcze nieznanymi czynnikami. Charakterystyka kliniczna tych pacjentów jest niezbędna do zrozumienia przyczyn wzrostu liczby rozpoznań i poszerzenia wiedzy na temat tej choroby. Co więcej, odpowiedź tych pacjentów na leki immunosupresyjne i długoterminowe rokowanie pozostają nieznane.