Caratterizzazione clinica ed esito della malattia Anti-IgLON5 (ICP-IGLON5)

La malattia anti-IgLON5 è una malattia neurologica associata ad anticorpi contro IgLON5, una proteina di adesione delle cellule neuronali dalla funzione sconosciuta. La maggior parte dei pazienti sviluppa una combinazione di disturbi significativi del sonno (parasonnie con movimenti oculari non rapidi (NREM) e movimenti oculari rapidi con apnea ostruttiva del sonno), disfunzione bulbare (disartria, disfagia, paralisi delle corde vocali o episodi di insufficienza respiratoria) e instabilità dell'andatura. I primi studi autoptici hanno mostrato depositi di proteina tau fosforilata principalmente nei neuroni del tegmento del tronco cerebrale, suggerendo una malattia neurodegenerativa primaria. Tuttavia, i risultati di studi successivi hanno fornito un crescente supporto a favore di una patogenesi immunomediata. Innanzitutto, esiste una forte associazione con l'aplotipo DRB1*10:01-DQB1*05:01 dell'antigene leucocitario umano (HLA), che è presente in circa il 60% dei pazienti (rispetto al 2% nella popolazione normale); in secondo luogo, recenti studi autoptici hanno dimostrato l'assenza di depositi tau anomali; e in terzo luogo, nei neuroni vivi in ​​coltura, gli anticorpi IgLON5 causano la perdita irreversibile dei cluster IgLON5 superficiali e cambiamenti citoscheletrici come neuriti distrofici e rigonfiamenti assonali. Insieme, questi studi suggeriscono che l'interruzione della funzione IgLON5 mediata dagli anticorpi porta ad alterazioni del neurofilamento e del citoscheletro che possono potenzialmente provocare un accumulo di tau.

Negli ultimi due anni si è osservato un aumento delle diagnosi di malattia anti-IgLON5 presso il Centro di riferimento francese per l'encefalite autoimmune. Ciò potrebbe essere legato ad una migliore conoscenza della malattia, oppure ad altri fattori ancora sconosciuti. La caratterizzazione clinica di questi pazienti è essenziale per comprendere le ragioni alla base dell’aumento delle diagnosi e per migliorare la conoscenza di questa malattia. Inoltre, la risposta di questi pazienti ai farmaci immunosoppressori e la prognosi a lungo termine rimangono sconosciute.