Klinisk karakterisering og resultat af anti-IgLON5 sygdom (ICP-IGLON5)

Anti-IgLON5-sygdom er en neurologisk lidelse forbundet med antistoffer mod IgLON5, et neuronalt celleadhæsionsprotein med ukendt funktion. De fleste patienter udvikler en kombination af betydelige søvnforstyrrelser (ikke-hurtige øjenbevægelser (NREM) og parasomnier med hurtig øjenbevægelse med obstruktiv søvnapnø), bulbar dysfunktion (dysartri, dysfagi, stemmebåndslammelse eller episoder med respirationssvigt) og ustabil gang. Tidlige obduktionsundersøgelser viste aflejringer af phosphoryleret tau-protein hovedsageligt i neuroner i hjernestammen tegmentum, hvilket tyder på en primær neurodegenerativ sygdom. Imidlertid har resultaterne af efterfølgende undersøgelser givet stigende støtte til en immunmedieret patogenese. For det første er der en stærk sammenhæng med det humane leukocytantigen (HLA) haplotype DRB1*10:01-DQB1*05:01, som er til stede hos ~60% af patienterne (sammenlignet med 2% i den normale population); for det andet har nyere obduktionsundersøgelser vist fraværet af unormale tau-aflejringer; og for det tredje forårsager IgLON5-antistoffer i levende neuroner i kultur irreversibelt tab af overflade-IgLON5-klynger og cytoskeletale ændringer såsom dystrofiske neuritter og aksonale buler. Tilsammen tyder disse undersøgelser på, at antistof-medieret forstyrrelse af IgLON5-funktionen fører til neurofilament- og cytoskeletale ændringer, der potentielt kan resultere i tau-akkumulering.

I løbet af de sidste to år er en stigning i diagnoser af anti-IgLON5-sygdom blevet observeret i det franske referencecenter for autoimmun encephalitis. Dette kan være relateret til et bedre kendskab til sygdommen eller til andre endnu ukendte faktorer. Klinisk karakterisering af disse patienter er afgørende for at forstå de underliggende årsager til stigningen i diagnoser og for at forbedre viden om denne sygdom. Desuden forbliver disse patienters respons på immunsuppressive lægemidler og den langsigtede prognose ukendt.