Caracterización clínica y resultado de la enfermedad anti-IgLON5 (ICP-IGLON5)

La enfermedad anti-IgLON5 es un trastorno neurológico asociado con anticuerpos contra IgLON5, una proteína de adhesión de células neuronales de función desconocida. La mayoría de los pacientes desarrollan una combinación de alteraciones significativas del sueño (movimientos oculares no rápidos (NREM) y parasomnias de movimientos oculares rápidos con apnea obstructiva del sueño), disfunción bulbar (disartria, disfagia, parálisis de las cuerdas vocales o episodios de insuficiencia respiratoria) e inestabilidad de la marcha. Los primeros estudios de autopsia mostraron depósitos de proteína tau fosforilada principalmente en las neuronas del tegmento del tronco encefálico, lo que sugiere una enfermedad neurodegenerativa primaria. Sin embargo, los resultados de estudios posteriores han brindado un apoyo cada vez mayor a una patogénesis mediada por el sistema inmunológico. En primer lugar, existe una fuerte asociación con el haplotipo DRB1*10:01-DQB1*05:01 del antígeno leucocitario humano (HLA), que está presente en ~60% de los pacientes (en comparación con 2% en la población normal); en segundo lugar, estudios de autopsias recientes han demostrado la ausencia de depósitos anormales de tau; y en tercer lugar, en neuronas vivas en cultivo, los anticuerpos IgLON5 provocan una pérdida irreversible de los grupos de IgLON5 superficiales y cambios citoesqueléticos como neuritas distróficas y protuberancias axonales. En conjunto, estos estudios sugieren que la alteración de la función IgLON5 mediada por anticuerpos conduce a alteraciones del neurofilamento y del citoesqueleto que potencialmente pueden resultar en la acumulación de tau.

En los últimos dos años, se ha observado un aumento de los diagnósticos de enfermedad anti-IgLON5 en el Centro de referencia francés de encefalitis autoinmune. Esto podría estar relacionado con un mejor conocimiento de la enfermedad, o con otros factores aún desconocidos. La caracterización clínica de estos pacientes es fundamental para comprender las razones subyacentes del aumento de diagnósticos y mejorar el conocimiento de esta enfermedad. Además, se desconoce la respuesta de estos pacientes a los fármacos inmunosupresores y el pronóstico a largo plazo.