Ensimmäinen ihmisissä tehty bispesifisen vasta-aineen MR001 tutkimus koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (mukaan lukien kriittinen arvo);
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt metastaattinen kiinteä kasvain ja jotka eivät ole saaneet standardihoitoja, jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoitoja tai kieltäytyvät tavanomaisista hoidoista;
3. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on olemassa vähintään yksi arvioitava kohdeleesio;
4. ECOG-pisteet fyysinen tila on 0-2;

5. Sinulla on asianmukaiset elimet ja hematopoieettinen toiminta, eikä sinulla ole vakavia elinten toimintahäiriöitä seuraavien laboratoriotestien mukaan:

   Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10e9/l, verihiutaleet ≥100×10e9/l, valkosolujen määrä ≥3×10e9/l, hemoglobiini ≥90 g/l; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (kreatiniinipuhdistuma käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa); Maksan toiminta: ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN, potilaat, joilla on maksametastaasi ≤ 5 kertaa ULN; seerumin bilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 kertaa ULN, potilaat, joilla on maksa- tai luumetastaasi ≤ 5 kertaa ULN; Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu nopeus (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;

6. CD4+T-lymfosyyttien määrä > 350 solua/μl;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Ei synnytyssuunnitelmia 2 viikkoa ennen seulontaa ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen ja suostut käyttämään tehokkaita muita kuin lääkkeitä ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana;
9. Osallistu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat allergisia koelääkkeille tai apuaineille;
2. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon aktiivinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke: henkilöt, jotka tarvitsevat säteilyä, leikkausta tai lääkehoitoa (mukaan lukien steroideja, kouristuksia estäviä lääkkeitä jne.) etäpesäkkeiden oireiden hallintaan 1 kuukausi ennen seulontaa, eivät ole sallittuja. voidaan ilmoittautua;
3. Ne, jotka ovat aiemmin kärsineet autoimmuunisairauksista ja tarvitsevat glukokortikoideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä;
4. Hallitsemattomat liitännäissairaudet tai syöpäkipu;
5. Hypertensio, joka pysyy hallitsemattomana lääkehoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
6. Henkilöt, joilla on ollut vaikea sydänsairaus, kuten: akuutti sydäninfarkti tai sepelvaltimon angioplastia tai stentin implantaatio 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, sydänlihastulehdus, krooninen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen III (New York, USA) Heart Associationin standardit, tai ne, joilla on ollut QT-ajan pidentymistä (> 470 ms naisilla; > 450 ms miehillä) tai joilla on anamneesissa ollut vaikea rytmihäiriö, kuten elektrokardiogrammi osoittaa;
7. Ne, joilla on ollut vaikea munuaissairaus, kuten krooninen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta jne.;
8. Tällä hetkellä on hallitsematon aktiivinen infektio;
9. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV DNA-tiitteritesti ≥1×10e3 IU/mL), hepatiitti C, kuppa-spesifiset vasta-aineet ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineseulonta Potilaat, joiden testitulokset ovat positiivisia;
10. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää in situ, ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää, joka on aiemmin hoidettu radikaalia hoitoa varten;
11. Henkilöt, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai ovat saaneet muita rokotteita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat saada rokotteita kokeen aikana;
12. Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja joiden tutkija arvioi tarvitsevan pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana (paitsi hengitettynä tai paikallisesti, fysiologinen korvausannos);
13. osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
14. Saatiin verensiirtoon ja/tai pesäkkeitä stimuloivaan tekijään liittyvää hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
15. Henkilöt, jotka ovat saaneet suuria kirurgisia ja/tai kasvaimia estäviä hoitoja (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, sädehoito, kohdennettu ja immunoterapia jne.) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, eivätkä ole toipuneet näiden toimenpiteiden myrkyllisyydestä ( NCI-CTCAE version 5.0 mukaan myrkyllisyys ei ole palannut ≤ asteeseen 1), paitsi hiustenlähtö;
16. Naiset, jotka valmistautuvat raskauteen, raskauteen ja imetykseen;
17. Kaikki muut olosuhteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä riskiä koehenkilöille tai häiritä tutkimuksen tuloksia ja joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen.