Primo studio sull'uomo sull'anticorpo bispecifico MR001 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤75 anni (compreso il valore critico);
2. Pazienti con tumori solidi metastatici avanzati confermati istologicamente o citologicamente che hanno fallito i trattamenti standard, sono intolleranti ai trattamenti standard o rifiutano i trattamenti standard;
3. Secondo i criteri RECIST 1.1, esiste almeno 1 lesione target valutabile;
4. Lo stato fisico del punteggio ECOG è 0-2;

5. Avere organi e funzione ematopoietica adeguati e nessuna disfunzione d'organo grave secondo i seguenti test di laboratorio:

   Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10e9/L, piastrine ≥ 100×10e9/L, conta dei globuli bianchi ≥ 3×10e9/L, emoglobina ≥ 90 g/L; Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (clearance della creatinina utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); Funzionalità epatica: AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN, pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 volte ULN; bilirubina sierica (TBIL) ≤ 1,5 volte ULN; fosfatasi alcalina ≤ 1,5 volte ULN, pazienti con metastasi epatiche o metastasi ossee ≤ 5 volte ULN; Funzione di coagulazione: tasso normalizzato internazionale (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;

6. Conta dei linfociti CD4+T >350 cellule/μL;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
8. Nessun piano di nascita entro 2 settimane prima dello screening e 3 mesi dopo la fine dello studio e accettare di adottare misure contraccettive efficaci non farmacologiche durante lo studio;
9. Partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che sono allergici ai farmaci o agli eccipienti sperimentali;
2. Soggetti con metastasi cerebrali attive non controllate o metastasi meningee: non sono ammessi coloro che necessitano di ricorrere a radiazioni, interventi chirurgici o trattamenti farmacologici (compresi steroidi, farmaci anticonvulsivanti, ecc.) per controllare i sintomi delle metastasi 1 mese prima dello screening. Arruolamento, pazienti con metastasi cerebrali stabili può essere iscritto;
3. Coloro che hanno sofferto in passato di malattie autoimmuni e necessitano di utilizzare glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori;
4. Comorbilità incontrollate o dolore da cancro;
5. Ipertensione che rimane incontrollabile dopo il trattamento farmacologico (pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
6. Quelli con una storia di grave malattia cardiaca, come: una storia di infarto miocardico acuto o angioplastica coronarica o impianto di stent entro 12 mesi, angina instabile, miocardite, insufficienza cardiaca cronica ≥ grado III (standard della Heart Association di New York, USA), o quelli con una storia di prolungamento dell'intervallo QT (> 470 ms per le donne; > 450 ms per gli uomini) o una storia di grave aritmia come mostrato dall'elettrocardiogramma;
7. Quelli con una storia di gravi malattie renali, come nefrite cronica, insufficienza renale, ecc.;
8. Attualmente è presente un'infezione attiva incontrollata;
9. Epatite B attiva (HBsAg positivo e test del titolo HBV DNA nel sangue periferico ≥1×10e3 UI/mL), epatite C, anticorpi specifici della sifilide e screening degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Pazienti con risultati positivi del test;
10. Altri tumori maligni si sono verificati entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma basocellulare precedentemente trattato per un trattamento radicale;
11. Coloro che hanno ricevuto il vaccino COVID-19 entro 28 giorni prima dello screening o hanno ricevuto altri vaccini entro 3 mesi prima dello screening o pianificano di ricevere vaccini durante la sperimentazione;
12. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento con steroidi sistemici entro 14 giorni prima della prima dose e che secondo lo sperimentatore necessitavano di un trattamento con steroidi sistemici a lungo termine durante il trattamento (ad eccezione dell'uso per via inalatoria o topica, dose sostitutiva fisiologica);
13. Partecipato a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima della prima dose;
14. Ricevuto trasfusione di sangue e/o trattamento correlato al fattore stimolante le colonie entro 28 giorni prima della prima dose;
15. Coloro che hanno ricevuto trattamenti chirurgici maggiori e/o antitumorali (inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, mirata e immunoterapia, ecc.) entro 28 giorni prima della prima dose, e non sono riusciti a riprendersi dalla tossicità di questi interventi ( secondo NCI-CTCAE versione 5.0 la tossicità non è tornata al grado ≤ 1), ad eccezione dell'alopecia;
16. Donne che si preparano alla gravidanza, alla gravidanza e all'allattamento;
17. Qualsiasi altra circostanza che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio per i soggetti o interferire con i risultati dello studio e che sono ritenuti non idonei a partecipare a questo studio.