První studie bispecifické protilátky MR001 u lidí s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤75 let (včetně kritické hodnoty);
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými metastatickými solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba, netolerují standardní léčbu nebo standardní léčbu odmítají;
3. Podle kritérií RECIST 1.1 existuje alespoň 1 hodnotitelná cílová léze;
4. fyzický stav skóre ECOG je 0-2;

5. Mít odpovídající orgány a hematopoetickou funkci a podle následujících laboratorních testů nemá žádné závažné orgánové dysfunkce:

   Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10e9/l, krevní destičky ≥100×10e9/l, počet bílých krvinek ≥3×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l; Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultova vzorce); Jaterní funkce: AST a ALT ≤ 2,5krát ULN, pacienti s jaterními metastázami ≤ 5krát ULN; sérový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 násobek ULN; alkalická fosfatáza ≤ 1,5krát ULN, pacienti s jaterními metastázami nebo kostními metastázami ≤ 5krát ULN; Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaná rychlost (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN;

6. počet CD4+T lymfocytů >350 buněk/μl;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Žádné porodní plány do 2 týdnů před screeningem a 3 měsíce po skončení studie a souhlas s přijetím účinných nelékových antikoncepčních opatření během studie;
9. Zúčastněte se dobrovolně hodnocení a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří jsou alergičtí na zkušební léky nebo pomocné látky;
2. Subjekty s nekontrolovanými aktivními metastázami v mozku nebo meningeálními metastázami: ti, kteří potřebují ke kontrole symptomů metastázy 1 měsíc před screeningem použít jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo medikamentózní léčbu (včetně steroidů, antikonvulziv atd.) Zápis, pacienti se stabilními metastázami v mozku lze se zapsat;
3. Ti, kteří v minulosti prodělali autoimunitní onemocnění a potřebují užívat glukokortikoidy nebo imunosupresiva;
4. Nekontrolované komorbidity nebo rakovinová bolest;
5. Hypertenze, která zůstává nekontrolovatelná po léčbě léky (systolický krevní tlak >170 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg);
6. Pacienti s anamnézou závažného srdečního onemocnění, jako jsou: anamnéza akutního infarktu myokardu nebo koronární angioplastiky nebo implantace stentu během 12 měsíců, nestabilní angina pectoris, myokarditida, chronické srdeční selhání ≥ stupeň III (New York, USA) standardy Heart Association), nebo u pacientů s anamnézou prodloužení QT intervalu (>470 ms u žen; >450 ms u mužů) nebo s anamnézou těžké arytmie, jak ukazuje elektrokardiogram;
7. Ti, kteří mají v anamnéze závažné onemocnění ledvin, jako je chronická nefritida, renální insuficience atd.;
8. V současné době existuje nekontrolovaná aktivní infekce;
9. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a test titru HBV DNA v periferní krvi ≥1×10e3 IU/ml), hepatitida C, screening protilátek specifických pro syfilis a virus lidské imunodeficience (HIV) Pacienti s pozitivními výsledky testu;
10. Jiné zhoubné nádory se vyskytly během 5 let před screeningem, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, kožního spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu, který byl dříve léčen pro radikální léčbu;
11. Ti, kteří dostali vakcínu COVID-19 během 28 dnů před screeningem nebo dostali jiné vakcíny během 3 měsíců před screeningem nebo plánují očkování během zkoušky;
12. Jedinci, kteří dostávali systémovou léčbu steroidy během 14 dnů před první dávkou a byli zkoušejícím posouzeni, že potřebují během léčby dlouhodobou systémovou léčbu steroidy (s výjimkou inhalačního nebo topického použití, fyziologické náhradní dávky);
13. Účast na jakékoli jiné intervenční klinické studii během 28 dnů před první dávkou;
14. Přijatá krevní transfuze a/nebo léčba související s faktorem stimulujícím kolonie během 28 dnů před první dávkou;
15. Ti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou a/nebo protinádorovou léčbu (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, cílené a imunoterapie atd.) během 28 dnů před první dávkou a nedokázali se zotavit z toxicity těchto intervencí ( podle NCI-CTCAE verze 5.0 se toxicita nevrátila na ≤ stupeň 1), s výjimkou alopecie;
16. Ženy připravující se na těhotenství, těhotenství a kojení;
17. Jakékoli další okolnosti, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekty nebo narušit výsledky studie, a které jsou považovány za nevhodné pro vstup do této studie.