Eerste onderzoek bij mensen naar bispecifiek antilichaam MR001 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar (inclusief de kritische waarde);
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde metastatische solide tumoren bij wie standaardbehandelingen hebben gefaald, die standaardbehandelingen niet verdragen of standaardbehandelingen weigeren;
3. Volgens de RECIST 1.1-criteria is er minstens 1 evalueerbare doellaesie;
4. ECOG-score fysieke status is 0-2;

5. Beschikken over de juiste organen en hematopoëtische functie, en geen ernstige orgaandisfunctie volgens de volgende laboratoriumtests:

   Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10e9/l, bloedplaatjes ≥100×10e9/l, aantal witte bloedcellen ≥3×10e9/l, hemoglobine ≥90 g/l; Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥50 ml/min (creatinineklaring volgens de Cockcroft-Gault-formule); Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN, patiënten met levermetastasen ≤ 5 keer ULN; serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer ULN; alkalische fosfatase ≤ 1,5 keer ULN, patiënten met levermetastasen of botmetastasen ≤ 5 keer ULN; Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde snelheid (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN;

6. Aantal CD4+T-lymfocyten >350 cellen/μl;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. Geen geboorteplannen binnen 2 weken vóór de screening en 3 maanden na het einde van de proef en akkoord gaan met het nemen van effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen tijdens de proef;
9. Neem vrijwillig deel aan het onderzoek en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die allergisch zijn voor proefgeneesmiddelen of hulpstoffen;
2. Patiënten met ongecontroleerde actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen: degenen die een bestraling, operatie of medicamenteuze behandeling (inclusief steroïden, anticonvulsiva, enz.) moeten gebruiken om de metastasesymptomen 1 maand vóór screening onder controle te houden, zijn niet toegestaan. Inschrijving, patiënten met stabiele hersenmetastasen kan worden ingeschreven;
3. Degenen die in het verleden aan auto-immuunziekten hebben geleden en glucocorticoïden of immunosuppressiva moeten gebruiken;
4. Ongecontroleerde comorbiditeiten of kankerpijn;
5. Hypertensie die na medicamenteuze behandeling oncontroleerbaar blijft (systolische bloeddruk >170 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg);
6. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals: een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct of coronaire angioplastiek of stentimplantatie binnen 12 maanden, onstabiele angina, myocarditis, chronisch hartfalen ≥ graad III (New York, VS) Heart Association-normen), of patiënten met een voorgeschiedenis van verlenging van het QT-interval (>470 ms voor vrouwen; >450 ms voor mannen) of een voorgeschiedenis van ernstige aritmie zoals blijkt uit een elektrocardiogram;
7. Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige nierziekten, zoals chronische nefritis, nierinsufficiëntie, enz.;
8. Er is momenteel sprake van een ongecontroleerde actieve infectie;
9. Actieve screening op hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA-titertest in perifeer bloed ≥1×10e3 IE/ml), hepatitis C, syfilis-specifieke antilichamen en screening op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Patiënten met positieve testresultaten;
10. Andere kwaadaardige tumoren traden op binnen 5 jaar vóór screening, behalve baarmoederhalskanker in situ, plaveiselcelcarcinoom van de huid of basaalcelcarcinoom dat eerder is behandeld voor radicale behandeling;
11. Degenen die het COVID-19-vaccin binnen 28 dagen vóór de screening hebben gekregen of binnen 3 maanden vóór de screening andere vaccins hebben gekregen of van plan zijn vaccins te krijgen tijdens de proef;
12. Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een systemische behandeling met steroïden kregen en naar het oordeel van de onderzoeker een langdurige behandeling met systemische steroïden nodig hadden tijdens de behandeling (behalve bij inhalatie of plaatselijk gebruik, fysiologische vervangingsdosis);
13. Deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
14. Bloedtransfusie en/of koloniestimulerende factor-gerelateerde behandeling ontvangen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
15. Degenen die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis grote chirurgische en/of antitumorbehandelingen hebben ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, gerichte en immunotherapie, enz.) en er niet in zijn geslaagd te herstellen van de toxiciteit van deze interventies ( volgens NCI-CTCAE versie 5.0 is de toxiciteit niet teruggekeerd naar ≤ graad 1), behalve voor alopecia;
16. Vrouwen die zich voorbereiden op zwangerschap, zwangerschap en borstvoeding;
17. Alle andere omstandigheden waarvan de onderzoeker meent dat ze het risico voor de proefpersonen kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, en die ongeschikt worden geacht om aan dit onderzoek deel te nemen.