Primer estudio en humanos del anticuerpo biespecífico MR001 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años (incluido el valor crítico);
2. Pacientes con tumores sólidos metastásicos avanzados confirmados histológica o citológicamente que no han respondido a los tratamientos estándar, son intolerantes a los tratamientos estándar o rechazan los tratamientos estándar;
3. Según los criterios RECIST 1.1, hay al menos 1 lesión diana evaluable;
4. El estado físico de la puntuación ECOG es 0-2;

5. Tener órganos y función hematopoyética adecuados, y no presentar disfunción orgánica grave según las siguientes pruebas de laboratorio:

   Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10e9/L, plaquetas ≥100×10e9/L, recuento de glóbulos blancos ≥3×10e9/L, hemoglobina ≥90 g/L; Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (aclaramiento de creatinina usando la fórmula de Cockcroft-Gault); Función hepática: AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN, pacientes con metástasis hepática ≤ 5 veces el LSN; bilirrubina sérica (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN; fosfatasa alcalina ≤ 1,5 veces el LSN, pacientes con metástasis hepática o ósea ≤ 5 veces el LSN; Función de coagulación: tasa internacional normalizada (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN;

6. recuento de linfocitos T CD4+ >350 células/μl;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. No tener planes de parto dentro de las 2 semanas anteriores a la selección y 3 meses después del final del ensayo y aceptar tomar medidas anticonceptivas no farmacológicas eficaces durante el ensayo;
9. Participar voluntariamente en el ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que sean alérgicos a los medicamentos o excipientes del ensayo;
2. Sujetos con metástasis cerebral activa no controlada o metástasis meníngea: aquellos que necesitan usar radiación, cirugía o tratamiento farmacológico (incluidos esteroides, fármacos anticonvulsivos, etc.) para controlar los síntomas de la metástasis 1 mes antes de la evaluación no están permitidos Inscripción, pacientes con metástasis cerebral estable se puede inscribir;
3. Quienes hayan padecido enfermedades autoinmunes en el pasado y necesiten utilizar glucocorticoides o fármacos inmunosupresores;
4. Comorbilidades no controladas o dolor por cáncer;
5. Hipertensión que permanece incontrolable después del tratamiento farmacológico (presión arterial sistólica >170 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg);
6. Aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como: antecedentes de infarto agudo de miocardio o angioplastia coronaria o implantación de stent dentro de los 12 meses, angina inestable, miocarditis, insuficiencia cardíaca crónica ≥ grado III (estándares de la Heart Association de Nueva York, EE. UU.), o aquellos con antecedentes de prolongación del intervalo QT (>470 ms para mujeres; >450 ms para hombres) o antecedentes de arritmia grave como se muestra en el electrocardiograma;
7. Aquellos con antecedentes de enfermedad renal grave, como nefritis crónica, insuficiencia renal, etc.;
8. Actualmente existe una infección activa no controlada;
9. Hepatitis B activa (HBsAg positivo y prueba de título de ADN del VHB en sangre periférica ≥1 × 10e3 UI/mL), hepatitis C, anticuerpos específicos de sífilis y detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Pacientes con resultados positivos de la prueba;
10. Otros tumores malignos ocurrieron dentro de los 5 años anteriores a la detección, excepto el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma cutáneo de células escamosas o el carcinoma de células basales que ha sido tratado previamente con un tratamiento radical;
11. Aquellos que hayan recibido la vacuna COVID-19 dentro de los 28 días anteriores a la prueba de detección o hayan recibido otras vacunas dentro de los 3 meses anteriores a la prueba de detección o planeen recibir vacunas durante el ensayo;
12. Sujetos que recibieron tratamiento con esteroides sistémicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y que el investigador consideró que necesitaban tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento (excepto para uso inhalado o tópico, dosis de reemplazo fisiológica);
13. Participó en cualquier otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
14. Recibió transfusión de sangre y/o tratamiento relacionado con el factor estimulante de colonias dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
15. Aquellos que han recibido tratamientos quirúrgicos y/o antitumorales importantes (incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia dirigida, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, y no se han recuperado de la toxicidad de estas intervenciones ( según NCI-CTCAE versión 5.0, la toxicidad no ha vuelto a ≤ grado 1), excepto para la alopecia;
16. Mujeres que se preparan para el embarazo, el embarazo y la lactancia;
17. Cualquier otra circunstancia que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para los sujetos o interferir con los resultados del ensayo, y que se consideren inadecuados para participar en este ensayo.