Первое исследование биспецифического антитела MR001 на людях у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет (включая критическое значение);
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями с метастатическими поздними стадиями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, непереносимо к стандартному лечению или отказывается от стандартного лечения;
3. Согласно критериям RECIST 1.1, имеется как минимум одно поддающееся оценке целевое поражение;
4. Физический статус по шкале ECOG 0-2;

5. Иметь соответствующие органы и кроветворную функцию и не иметь серьезных нарушений функций органов по данным следующих лабораторных исследований:

   Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10е9/л, тромбоцитов ≥100×10е9/л, количество лейкоцитов ≥3×10е9/л, гемоглобин ≥90 г/л; Функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта); Функция печени: АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше ВГН, у пациентов с метастазами в печени < 5 раз выше ВГН; билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 раза выше ВГН; щелочная фосфатаза < 1,5 раз выше ВГН, у пациентов с метастазами в печени или кости < в 5 раз выше ВГН; Функция свертывания крови: международный нормализованный уровень (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;

6. Количество CD4+T-лимфоцитов >350 клеток/мкл;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
8. не планировать роды в течение 2 недель до скрининга и 3 месяцев после окончания исследования и соглашаться принимать эффективные немедикаментозные меры контрацепции во время исследования;
9. Добровольно примите участие в исследовании и подпишите форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Те, у кого аллергия на исследуемые препараты или вспомогательные вещества;
2. Субъекты с неконтролируемыми активными метастазами в головной мозг или метастазами в менингеальные оболочки: те, кому необходимо использовать какую-либо лучевую терапию, хирургическое вмешательство или медикаментозное лечение (включая стероиды, противосудорожные препараты и т. д.) для контроля симптомов метастазов. За 1 месяц до скрининга не допускается Включение в набор пациентов со стабильными метастазами в головной мозг. можно записаться;
3. Те, кто в прошлом страдал аутоиммунными заболеваниями и нуждается в применении глюкокортикоидов или иммунодепрессантов;
4. Неконтролируемые сопутствующие заболевания или раковая боль;
5. Гипертония, которая остается неконтролируемой после лечения препаратом (систолическое артериальное давление >170 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.);
6. Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, например: острый инфаркт миокарда в анамнезе или коронарная ангиопластика или имплантация стента в течение 12 месяцев, нестабильная стенокардия, миокардит, хроническая сердечная недостаточность ≥ III степени (Нью-Йорк, США) по стандартам Ассоциации кардиологов), или те, у кого в анамнезе было удлинение интервала QT (>470 мс для женщин; >450 мс для мужчин) или тяжелая аритмия в анамнезе, как показано на электрокардиограмме;
7. Те, у кого в анамнезе были тяжелые заболевания почек, такие как хронический нефрит, почечная недостаточность и т. д.;
8. В настоящее время наблюдается неконтролируемая активная инфекция;
9. Активный гепатит B (HBsAg-положительный, титр ДНК HBV в периферической крови ≥1×10e3 МЕ/мл), гепатит C, сифилис-специфические антитела и скрининг на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) Пациенты с положительными результатами тестов;
10. Другие злокачественные опухоли возникли в течение 5 лет до скрининга, за исключением рака шейки матки in situ, плоскоклеточного рака кожи или базальноклеточного рака, который ранее подвергался радикальному лечению;
11. Те, кто получил вакцину от COVID-19 в течение 28 дней до скрининга или получил другие вакцины в течение 3 месяцев до скрининга или планирует получить вакцины во время исследования;
12. Субъекты, которые получали системное лечение стероидами в течение 14 дней до первой дозы и были признаны исследователем нуждающимися в длительном системном лечении стероидами во время лечения (за исключением ингаляционного или местного применения, физиологической заместительной дозы);
13. Принимал участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до приема первой дозы;
14. Получали переливание крови и/или лечение, связанное с колониестимулирующим фактором, в течение 28 дней до приема первой дозы;
15. Те, кто получил серьезное хирургическое и/или противоопухолевое лечение (включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную и иммунотерапию и т. д.) в течение 28 дней до первой дозы и не смог оправиться от токсичности этих вмешательств ( по версии NCI-CTCAE версии 5.0 токсичность не вернулась до степени ≤ 1), за исключением алопеции;
16. Женщинам, готовящимся к беременности, беременности и кормлению грудью;
17. Любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъектов или повлиять на результаты исследования, и которые считаются непригодными для участия в этом исследовании.