Erste Studie am Menschen zum bispezifischen Antikörper MR001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (einschließlich des kritischen Werts);
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen metastasierten soliden Tumoren, bei denen Standardbehandlungen versagt haben, Standardbehandlungen nicht vertragen oder Standardbehandlungen ablehnen;
3. Gemäß RECIST 1.1-Kriterien gibt es mindestens 1 auswertbare Zielläsion;
4. Der physische Status des ECOG-Scores beträgt 0-2;

5. Über geeignete Organe und hämatopoetische Funktion verfügen und gemäß den folgenden Labortests keine schwerwiegende Organfunktionsstörung aufweisen:

   Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10e9/L, Blutplättchen ≥100×10e9/L, Leukozytenzahl ≥3×10e9/L, Hämoglobin ≥90 g/L; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel); Leberfunktion: AST und ALT ≤ 2,5-faches ULN, Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5-faches ULN; Serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-faches ULN; alkalische Phosphatase ≤ 1,5-faches ULN, Patienten mit Lebermetastasen oder Knochenmetastasen ≤ 5-faches ULN; Gerinnungsfunktion: International Normalized Rate (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache ULN;

6. CD4+T-Lymphozytenzahl >350 Zellen/μL;
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
8. Keine Geburtspläne innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und 3 Monate nach Ende der Studie und Sie stimmen zu, während der Studie wirksame nichtmedikamentöse Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
9. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, die gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe allergisch sind;
2. Patienten mit unkontrollierter aktiver Hirnmetastasierung oder Meningealmetastasierung: Personen, die eine Bestrahlung, einen chirurgischen Eingriff oder eine medikamentöse Behandlung (einschließlich Steroide, Antikonvulsiva usw.) benötigen, um die Metastasierungssymptome 1 Monat vor dem Screening zu kontrollieren, sind nicht zugelassen. Einschreibung, Patienten mit stabilen Hirnmetastasen kann eingeschrieben werden;
3. Personen, die in der Vergangenheit an Autoimmunerkrankungen gelitten haben und Glukokortikoide oder Immunsuppressiva einnehmen müssen;
4. Unkontrollierte Komorbiditäten oder Krebsschmerzen;
5. Bluthochdruck, der nach medikamentöser Behandlung nicht kontrollierbar ist (systolischer Blutdruck >170 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg);
6. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen, wie zum Beispiel: akuter Myokardinfarkt oder Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 12 Monaten, instabile Angina pectoris, Myokarditis, chronische Herzinsuffizienz ≥ Grad III (Standards der New York, USA) der Heart Association), oder solche mit einer QT-Intervallverlängerung in der Vorgeschichte (>470 ms bei Frauen; >450 ms bei Männern) oder einer Vorgeschichte schwerer Arrhythmien, wie im Elektrokardiogramm nachgewiesen;
7. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Nierenerkrankungen wie chronischer Nephritis, Niereninsuffizienz usw.;
8. Derzeit liegt eine unkontrollierte aktive Infektion vor;
9. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titertest im peripheren Blut ≥1×10e3 IE/ml), Hepatitis C, Syphilis-spezifische Antikörper und Antikörper-Screening gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) Patienten mit positiven Testergebnissen;
10. Andere bösartige Tumoren traten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening auf, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom, das zuvor einer radikalen Behandlung unterzogen wurde;
11. Diejenigen, die den COVID-19-Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening erhalten haben oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening andere Impfstoffe erhalten haben oder planen, während der Studie geimpft zu werden;
12. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine systemische Steroidbehandlung erhielten und nach Einschätzung des Prüfarztes während der Behandlung eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigten (außer bei inhalativer oder topischer Anwendung, physiologische Ersatzdosis);
13. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
14. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Bluttransfusion und/oder eine Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten haben;
15. Diejenigen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis größere chirurgische und/oder antitumorale Behandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte und Immuntherapie usw.) erhalten haben und sich nicht von der Toxizität dieser Eingriffe erholt haben ( gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 ist die Toxizität nicht auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, außer bei Alopezie;
16. Frauen, die sich auf Schwangerschaft, Schwangerschaft und Stillzeit vorbereiten;
17. Alle anderen Umstände, von denen der Forscher glaubt, dass sie das Risiko für die Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten und die als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie gelten.