Første-i-menneske-studie av bispesifikt antistoff MR001 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år (inkludert kritisk verdi);
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte metastatiske solide svulster som har mislyktes med standardbehandlinger, er intolerante overfor standardbehandlinger eller nekter standardbehandlinger;
3. I henhold til RECIST 1.1-kriterier er det minst 1 evaluerbar mållesjon;
4. ECOG-poengsum fysisk status er 0-2;

5. Ha passende organer og hematopoetisk funksjon, og ingen alvorlig organdysfunksjon i henhold til følgende laboratorietester:

   Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10e9/L, blodplater ≥100×10e9/L, antall hvite blodlegemer ≥3×10e9/L, hemoglobin ≥90 g/L; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN, pasienter med levermetastaser ≤ 5 ganger ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger ULN; alkalisk fosfatase ≤ 1,5 ganger ULN, pasienter med levermetastaser eller benmetastaser ≤ 5 ganger ULN; Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert hastighet (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;

6. CD4+T-lymfocyttantall >350 celler/μL;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Ingen fødselsplaner innen 2 uker før screening og 3 måneder etter slutten av forsøket og godtar å ta effektive ikke-medikamentelle prevensjonstiltak under forsøket;
9. Delta frivillig i rettssaken og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De som er allergiske mot utprøvde legemidler eller hjelpestoffer;
2. Personer med ukontrollert aktiv hjernemetastase eller meningeal metastaser: de som trenger å bruke noen form for stråling, kirurgi eller medikamentell behandling (inkludert steroider, antikonvulsive legemidler, etc.) for å kontrollere metastasesymptomer 1 måned før screening er ikke tillatt påmelding, pasienter med stabile hjernemetastaser kan registreres;
3. De som har lidd av autoimmune sykdommer tidligere og trenger å bruke glukokortikoider eller immundempende medisiner;
4. Ukontrollerte komorbiditeter eller kreftsmerter;
5. Hypertensjon som forblir ukontrollerbar etter medikamentell behandling (systolisk blodtrykk >170 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg);
6. De med en historie med alvorlig hjertesykdom, som: en historie med akutt hjerteinfarkt eller koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 12 måneder, ustabil angina, myokarditt, kronisk hjertesvikt ≥ grad III (New York, USA) Heart Association standarder), eller de med en historie med QT-intervallforlengelse (>470 ms for kvinner; >450 ms for menn) eller en historie med alvorlig arytmi som vist ved elektrokardiogram;
7. De med en historie med alvorlig nyresykdom, slik som kronisk nefritt, nyresvikt, etc.;
8. Det er for tiden en ukontrollert aktiv infeksjon;
9. Aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv, og HBV DNA-titertest i perifert blod ≥1×10e3 IE/ml), hepatitt C, syfilisspesifikke antistoffer og screening av antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) Pasienter med positive testresultater;
10. Andre ondartede svulster oppsto innen 5 år før screening, bortsett fra livmorhalskreft in situ, kutant plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom som tidligere har blitt behandlet for radikal behandling;
11. De som har mottatt covid-19-vaksinen innen 28 dager før screening eller har mottatt andre vaksiner innen 3 måneder før screening eller planlegger å motta vaksiner under forsøket;
12. Personer som mottok systemisk steroidbehandling innen 14 dager før den første dosen og ble bedømt av etterforskeren til å trenge langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (bortsett fra inhalert eller lokal bruk, fysiologisk erstatningsdose);
13. Deltok i andre intervensjonelle kliniske studier innen 28 dager før første dose;
14. Mottok blodtransfusjon og/eller kolonistimulerende faktor-relatert behandling innen 28 dager før første dose;
15. De som har mottatt større kirurgiske og/eller antitumorbehandlinger (inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet og immunterapi, etc.) innen 28 dager før den første dosen, og har ikke klart å komme seg etter toksisiteten til disse intervensjonene ( i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 har toksisiteten ikke gått tilbake til ≤ grad 1), bortsett fra alopecia;
16. Kvinner som forbereder seg til graviditet, graviditet og amming;
17. Alle andre forhold som forskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonene eller forstyrre resultatene av forsøket, og som anses som uegnet til å delta i denne studien.