Première étude chez l'homme sur l'anticorps bispécifique MR001 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤75 ans (y compris la valeur critique) ;
2. Patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué aux traitements standard, sont intolérants aux traitements standard ou refusent les traitements standard ;
3. Selon les critères RECIST 1.1, il existe au moins 1 lésion cible évaluable ;
4. L'état physique du score ECOG est de 0 à 2 ;

5. Avoir des organes et une fonction hématopoïétique appropriés, et aucun dysfonctionnement organique grave selon les tests de laboratoire suivants :

   Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10e9/L, plaquettes ≥100×10e9/L, nombre de globules blancs ≥3×10e9/L, hémoglobine ≥90 g/L ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (clairance de la créatinine selon la formule Cockcroft-Gault) ; Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN, patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 fois la LSN ; bilirubine sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la LSN ; phosphatase alcaline ≤ 1,5 fois la LSN, patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses ≤ 5 fois la LSN ; Fonction de coagulation : taux international normalisé (INR) ou temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ;

6. Nombre de lymphocytes CD4+T > 350 cellules/μL ;
7. Survie attendue ≥3 mois ;
8. Aucun projet de naissance dans les 2 semaines précédant le dépistage et 3 mois après la fin de l'essai et accepter de prendre des mesures contraceptives non médicamenteuses efficaces pendant l'essai ;
9. Participez volontairement à l’essai et signez le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui sont allergiques aux médicaments ou aux excipients d’essai ;
2. Sujets présentant des métastases cérébrales actives incontrôlées ou des métastases méningées : ceux qui doivent recourir à une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou un traitement médicamenteux (y compris des stéroïdes, des anticonvulsivants, etc.) pour contrôler les symptômes des métastases 1 mois avant le dépistage ne sont pas autorisés. Inscription, patients présentant des métastases cérébrales stables peut être inscrit;
3. Ceux qui ont souffert de maladies auto-immunes dans le passé et qui ont besoin d’utiliser des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs ;
4. Comorbidités incontrôlées ou douleurs cancéreuses ;
5. Hypertension qui reste incontrôlable après un traitement médicamenteux (pression artérielle systolique > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
6. Ceux qui ont des antécédents de maladie cardiaque grave, tels que : des antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angioplastie coronarienne ou d'implantation de stent dans les 12 mois, une angine instable, une myocardite, une insuffisance cardiaque chronique ≥ grade III (normes de la Heart Association de New York, États-Unis), ou ceux ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT (> 470 ms pour les femmes ; > 450 ms pour les hommes) ou des antécédents d'arythmie sévère comme le montre l'électrocardiogramme ;
7. Ceux qui ont des antécédents de maladie rénale grave, comme une néphrite chronique, une insuffisance rénale, etc. ;
8. Il existe actuellement une infection active incontrôlée ;
9. Hépatite B active (AgHBs positif et test de titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique ≥1 × 10e3 UI/mL), hépatite C, anticorps spécifiques de la syphilis et dépistage des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Patients avec des résultats de test positifs ;
10. D'autres tumeurs malignes sont survenues dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome basocellulaire préalablement traité pour un traitement radical ;
11. Ceux qui ont reçu le vaccin COVID-19 dans les 28 jours précédant le dépistage ou qui ont reçu d'autres vaccins dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui prévoient de recevoir des vaccins pendant l'essai ;
12. Sujets ayant reçu un traitement systémique aux stéroïdes dans les 14 jours précédant la première dose et qui ont été jugés par l'investigateur comme ayant besoin d'un traitement systémique aux stéroïdes à long terme pendant le traitement (sauf pour une utilisation inhalée ou topique, dose de remplacement physiologique) ;
13. Participé à tout autre essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant la première dose ;
14. A reçu une transfusion sanguine et/ou un traitement lié au facteur de stimulation des colonies dans les 28 jours précédant la première dose ;
15. Ceux qui ont reçu des traitements chirurgicaux et/ou antitumoraux majeurs (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ciblée, etc.) dans les 28 jours précédant la première dose, et qui n'ont pas réussi à se remettre de la toxicité de ces interventions ( selon NCI-CTCAE version 5.0, la toxicité n'est pas revenue à un grade ≤ 1), sauf pour l'alopécie ;
16. Les femmes se préparant à la grossesse, à la grossesse et à l'allaitement ;
17. Toute autre circonstance qui, selon le chercheur, pourrait augmenter le risque pour les sujets ou interférer avec les résultats de l'essai, et qui est jugée inapte à participer à cet essai.