双特异性抗体 MR001 在晚期实体瘤受试者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤75岁（含临界值）；
2. 经组织学或细胞学证实标准治疗失败、不耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期转移性实体瘤患者；
3. 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可评估的目标病灶；
4. ECOG身体状况评分为0-2；

5. 具有适当的器官和造血功能，并且根据以下实验室检查没有严重的器官功能障碍：

   血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10e9/L，血小板≥100×10e9/L，白细胞计数≥3×10e9/L，血红蛋白≥90 g/L；肾功能：血清肌酐≤正常上限（ULN）1.5倍或肌酐清除率≥50 mL/min（肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式）；肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN，肝转移患者≤5倍ULN；血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移或骨转移≤5倍ULN；凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN；

6. CD4+T淋巴细胞计数>350个/μL；
7. 预期生存≥3个月；
8. 筛选前2周内和试验结束后3个月内无生育计划，并同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施；
9. 自愿参加试验并签署知情同意书。

排除标准：

1. 对试验药物或辅料过敏者；
2. 患有未控制的活动性脑转移或脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要使用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）来控制转移症状的受试者、稳定脑转移的患者可以报​​名；
3. 既往患有自身免疫性疾病，需要使用糖皮质激素或免疫抑制药物者；
4. 未受控制的合并症或癌痛；
5. 药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压>170 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
6. 有严重心脏病史者，如：12个月内有急性心肌梗塞病史或冠状动脉成形术或支架植入史、不稳定型心绞痛、心肌炎、慢性心力衰竭≥III级（美国纽约心脏协会标准），或有QT间期延长病史（女性>470毫秒；男性>450毫秒）或心电图显示严重心律失常病史；
7. 有严重肾脏病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等；
8. 目前存在不受控制的活动性感染；
9. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×10e3 IU/mL）、丙型肝炎、梅毒特异性抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查检测结果阳性的患者；
10. 筛查前5年内发生其他恶性肿瘤，但既往已接受根治性治疗的宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
11. 筛选前 28 天内接种过 COVID-19 疫苗或筛选前 3 个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗的人；
12. 首次给药前14天内接受过全身类固醇治疗且治疗期间经研究者判断需要长期全身类固醇治疗的受试者（吸入或局部使用、生理替代剂量除外）；
13. 首次给药前28天内参加过任何其他介入性临床试验；
14. 首次给药前28天内接受过输血和/或集落刺激因子相关治疗；
15. 首次给药前28天内接受过重大手术和/或抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗、靶向和免疫治疗等），且未能从这些干预措施的毒性中恢复者（根据 NCI-CTCAE 5.0 版，毒性未恢复至 ≤ 1) 级，脱发除外；
16. 准备怀孕、怀孕、哺乳期的女性；
17. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的任何其他情况，以及被认为不适合参加本试验的情况。