Første-i-menneske-undersøgelse af bispecifikt antistof MR001 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤75 år (inklusive den kritiske værdi);
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne metastatiske solide tumorer, som har fejlet standardbehandlinger, er intolerante over for standardbehandlinger eller nægter standardbehandlinger;
3. I henhold til RECIST 1.1-kriterier er der mindst 1 evaluerbar mållæsion;
4. ECOG score fysisk status er 0-2;

5. Har passende organer og hæmatopoietisk funktion og ingen alvorlig organdysfunktion ifølge følgende laboratorietests:

   Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10e9/L, blodplader ≥100×10e9/L, antal hvide blodlegemer ≥3×10e9/L, hæmoglobin ≥90 g/L; Nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen); Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN, patienter med levermetastaser ≤ 5 gange ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange ULN; alkalisk fosfatase ≤ 1,5 gange ULN, patienter med levermetastaser eller knoglemetastaser ≤ 5 gange ULN; Koagulationsfunktion: international normaliseret hastighed (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;

6. CD4+T-lymfocyttal >350 celler/μL;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. Ingen fødselsplaner inden for 2 uger før screening og 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget og accepterer at tage effektive ikke-lægemiddelpræventionsforanstaltninger under forsøget;
9. Deltag frivilligt i forsøget og underskriv samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem, der er allergiske over for forsøgsmedicin eller hjælpestoffer;
2. Forsøgspersoner med ukontrolleret aktiv hjernemetastaser eller meningeal metastaser: dem, der skal bruge nogen form for stråling, kirurgi eller medikamentel behandling (herunder steroider, antikonvulsive lægemidler osv.) for at kontrollere metastasesymptomer 1 måned før screening er ikke tilladt Indskrivning, patienter med stabile hjernemetastaser kan tilmeldes;
3. Dem, der tidligere har lidt af autoimmune sygdomme og har brug for at bruge glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler;
4. Ukontrollerede komorbiditeter eller kræftsmerter;
5. Hypertension, der forbliver ukontrollerbar efter lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk >170 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg);
6. Dem med en historie med alvorlig hjertesygdom, såsom: en historie med akut myokardieinfarkt eller koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 12 måneder, ustabil angina, myocarditis, kronisk hjertesvigt ≥ grad III (New York, USA) Heart Association standarder), eller dem med en historie med forlænget QT-interval (>470 ms for kvinder; >450 ms for mænd) eller en historie med svær arytmi som vist ved elektrokardiogram;
7. Dem med en historie med alvorlig nyresygdom, såsom kronisk nefritis, nyreinsufficiens osv.;
8. Der er i øjeblikket en ukontrolleret aktiv infektion;
9. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og perifert blod HBV DNA titer test ≥1×10e3 IE/mL), hepatitis C, syfilisspecifikke antistoffer og human immundefekt virus (HIV) antistofscreening Patienter med positive testresultater;
10. Andre maligne tumorer opstod inden for 5 år før screening, undtagen livmoderhalskræft in situ, kutant pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom, der tidligere er blevet behandlet til radikal behandling;
11. De, der har modtaget COVID-19-vaccinen inden for 28 dage før screening eller har modtaget andre vacciner inden for 3 måneder før screening eller planlægger at modtage vacciner under forsøget;
12. Forsøgspersoner, der modtog systemisk steroidbehandling inden for 14 dage før den første dosis og blev vurderet af investigator til at have behov for langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (bortset fra inhaleret eller topisk brug, fysiologisk erstatningsdosis);
13. Deltog i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før den første dosis;
14. Modtog blodtransfusion og/eller kolonistimulerende faktor-relateret behandling inden for 28 dage før den første dosis;
15. De, der har modtaget større kirurgiske og/eller antitumorbehandlinger (herunder men ikke begrænset til kemoterapi, strålebehandling, målrettet og immunterapi osv.) inden for 28 dage før den første dosis, og som ikke er kommet sig over toksiciteten af ​​disse indgreb ( ifølge NCI-CTCAE version 5.0 er toksiciteten ikke vendt tilbage til ≤ grad 1), bortset fra alopeci;
16. Kvinder, der forbereder sig til graviditet, graviditet og amning;
17. Alle andre omstændigheder, som forskeren mener kan øge risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrre forsøgets resultater, og som vurderes uegnede til at deltage i dette forsøg.