Primeiro estudo em humanos do anticorpo biespecífico MR001 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos e ≤75 anos (incluindo o valor crítico);
2. Pacientes com tumores sólidos metastáticos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente que falharam nos tratamentos padrão, são intolerantes aos tratamentos padrão ou recusam os tratamentos padrão;
3. De acordo com os critérios RECIST 1.1, existe pelo menos 1 lesão-alvo avaliável;
4. O estado físico da pontuação ECOG é 0-2;

5. Apresentam órgãos e função hematopoiética adequados e nenhuma disfunção orgânica grave, de acordo com os seguintes exames laboratoriais:

   Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10e9/L, plaquetas ≥100×10e9/L, contagem de leucócitos ≥3×10e9/L, hemoglobina ≥90 g/L; Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥50 mL/min (depuração de creatinina pela fórmula de Cockcroft-Gault); Função hepática: AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN, pacientes com metástase hepática ≤ 5 vezes o LSN; bilirrubina sérica (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN; fosfatase alcalina ≤ 1,5 vezes o LSN, pacientes com metástase hepática ou óssea ≤ 5 vezes o LSN; Função de coagulação: taxa normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN;

6. Contagem de linfócitos T CD4+ >350 células/μL;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;
8. Nenhum plano de parto dentro de 2 semanas antes da triagem e 3 meses após o final do estudo e concorda em tomar medidas anticoncepcionais não medicamentosas eficazes durante o estudo;
9. Participe voluntariamente do estudo e assine o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que são alérgicos a medicamentos ou excipientes em estudo;
2. Indivíduos com metástase cerebral ativa não controlada ou metástase meníngea: aqueles que precisam usar qualquer radiação, cirurgia ou tratamento medicamentoso (incluindo esteróides, medicamentos anticonvulsivantes, etc.) para controlar os sintomas de metástase 1 mês antes da triagem não são permitidos Inscrição, pacientes com metástases cerebrais estáveis pode ser inscrito;
3. Aqueles que já sofreram de doenças autoimunes no passado e necessitam fazer uso de glicocorticóides ou medicamentos imunossupressores;
4. Comorbidades não controladas ou dor oncológica;
5. Hipertensão que permanece incontrolável após tratamento medicamentoso (pressão arterial sistólica >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg);
6. Aqueles com histórico de doença cardíaca grave, como: histórico de infarto agudo do miocárdio ou angioplastia coronariana ou implante de stent dentro de 12 meses, angina instável, miocardite, insuficiência cardíaca crônica ≥ grau III (Nova York, EUA) padrões da Heart Association), ou aqueles com história de prolongamento do intervalo QT (>470 ms para mulheres; >450 ms para homens) ou história de arritmia grave conforme mostrado por eletrocardiograma;
7. Aqueles com histórico de doença renal grave, como nefrite crônica, insuficiência renal, etc.;
8. Existe atualmente uma infecção ativa não controlada;
9. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e teste de título de DNA de HBV no sangue periférico ≥1×10e3 UI/mL), hepatite C, anticorpos específicos para sífilis e triagem de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Pacientes com resultados de testes positivos;
10. Outros tumores malignos ocorreram nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto cancro do colo do útero in situ, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma basocelular previamente tratado para tratamento radical;
11. Aqueles que receberam a vacina contra a COVID-19 nos 28 dias anteriores ao rastreio ou que receberam outras vacinas nos 3 meses anteriores ao rastreio ou planeiam receber vacinas durante o ensaio;
12. Indivíduos que receberam tratamento sistêmico com esteróides dentro de 14 dias antes da primeira dose e foram considerados pelo investigador como necessitando de tratamento sistêmico com esteróides durante o tratamento (exceto para uso inalado ou tópico, dose de reposição fisiológica);
13. Participou de qualquer outro ensaio clínico intervencionista nos 28 dias anteriores à primeira dose;
14. Recebeu transfusão de sangue e/ou tratamento relacionado ao fator estimulador de colônias nos 28 dias anteriores à primeira dose;
15. Aqueles que receberam tratamentos cirúrgicos e/ou antitumorais importantes (incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia direcionada e etc.) dentro de 28 dias antes da primeira dose, e não conseguiram se recuperar da toxicidade dessas intervenções ( de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0, a toxicidade não retornou ao grau ≤ 1), exceto para alopecia;
16. Mulheres que se preparam para a gravidez, gravidez e lactação;
17. Quaisquer outras circunstâncias que o pesquisador acredite que possam aumentar o risco para os sujeitos ou interferir nos resultados do ensaio, e que sejam consideradas inadequadas para participar deste ensaio.