Pierwsze badanie na ludziach dotyczące przeciwciała dwuswoistego MR001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat (w tym wartość krytyczna);
2. Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami, u których nie powiodło się standardowe leczenie, nie tolerują standardowego leczenia lub odmawiają standardowego leczenia;
3. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 istnieje co najmniej 1 możliwa do oceny zmiana docelowa;
4. Stan fizyczny w skali ECOG wynosi 0-2;

5. Mają odpowiednie narządy i funkcję krwiotwórczą oraz nie mają poważnych dysfunkcji narządów, zgodnie z następującymi badaniami laboratoryjnymi:

   Hematologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10e9/l, płytki krwi ≥100×10e9/l, liczba białych krwinek ≥3×10e9/l, hemoglobina ≥90 g/l; Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Czynność wątroby: AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5-krotność GGN; bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 1,5-krotność GGN, pacjenci z przerzutami do wątroby lub przerzutami do kości ≤ 5-krotność GGN; Funkcja krzepnięcia: międzynarodowa szybkość znormalizowana (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN;

6. Liczba limfocytów T CD4+ >350 komórek/µl;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
8. Brak planów porodu w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i 3 miesiące po zakończeniu badania oraz zgoda na stosowanie skutecznych nielekowych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania;
9. Weź udział w badaniu dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby uczulone na badane leki lub substancje pomocnicze;
2. Pacjenci z niekontrolowanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych: nie są dopuszczani pacjenci, którzy muszą zastosować radioterapię, zabieg chirurgiczny lub leczenie farmakologiczne (w tym sterydy, leki przeciwdrgawkowe itp.) w celu opanowania objawów przerzutów na 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym. Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu można się zapisać;
3. Osoby, które w przeszłości cierpiały na choroby autoimmunologiczne i musiały stosować glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne;
4. Niekontrolowane choroby współistniejące lub ból nowotworowy;
5. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować po leczeniu farmakologicznym (skurczowe ciśnienie krwi >170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg);
6. Osoby z ciężką chorobą serca w wywiadzie, taką jak: ostry zawał mięśnia sercowego lub angioplastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa, zapalenie mięśnia sercowego, przewlekła niewydolność serca ≥ III stopnia (Nowy Jork, USA) standardy Heart Association), lub u osób, u których w przeszłości występowało wydłużenie odstępu QT (>470 ms u kobiet; >450 ms u mężczyzn) lub u których występowała ciężka arytmia wykazana w elektrokardiogramie;
7. Osoby z ciężką chorobą nerek w wywiadzie, taką jak przewlekłe zapalenie nerek, niewydolność nerek itp.;
8. Obecnie występuje niekontrolowana aktywna infekcja;
9. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i miano DNA HBV we krwi obwodowej ≥1×10e3 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C, przeciwciała specyficzne dla kiły i badanie przesiewowe w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) Pacjenci z dodatnimi wynikami testu;
10. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka podstawnokomórkowego, który był wcześniej leczony radykalnie;
11. Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub otrzymały inne szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionki w trakcie badania;
12. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe leczenie steroidami w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i według oceny badacza potrzebowali długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami w trakcie leczenia (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego, fizjologicznej dawki zastępczej);
13. Brał udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
14. Otrzymał transfuzję krwi i (lub) leczenie związane z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
15. Osoby, które przeszły poważne leczenie chirurgiczne i/lub przeciwnowotworowe (w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną i immunoterapię itp.) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką i nie udało im się wyzdrowieć po toksyczności tych interwencji ( według NCI-CTCAE wersja 5.0 toksyczność nie powróciła do ≤ stopnia 1), z wyjątkiem łysienia;
16. Kobiety przygotowujące się do ciąży, ciąży i laktacji;
17. Wszelkie inne okoliczności, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko dla uczestników lub zakłócić wyniki badania, a które zostaną uznane za nieodpowiednie do wzięcia udziału w badaniu.