Första i människa-studie av bispecifik antikropp MR001 hos försökspersoner med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤75 år (inklusive det kritiska värdet);
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade metastaserande solida tumörer som har misslyckats med standardbehandlingar, är intoleranta mot standardbehandlingar eller vägrar standardbehandlingar;
3. Enligt RECIST 1.1-kriterierna finns det minst 1 utvärderbar målskada;
4. ECOG-poängens fysiska status är 0-2;

5. Ha lämpliga organ och hematopoetisk funktion och ingen allvarlig organdysfunktion enligt följande laboratorietester:

   Hematologi: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10e9/L, trombocyter ≥100×10e9/L, antal vita blodkroppar ≥3×10e9/L, hemoglobin ≥90 g/L; Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min (kreatininclearance med Cockcroft-Gault-formeln); Leverfunktion: ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN, patienter med levermetastaser ≤ 5 gånger ULN; serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 1,5 gånger ULN, patienter med levermetastaser eller benmetastaser ≤ 5 gånger ULN; Koagulationsfunktion: internationell normaliserad hastighet (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN;

6. CD4+T-lymfocytantal >350 celler/μL;
7. Förväntad överlevnad ≥3 månader;
8. Inga födelseplaner inom 2 veckor före screening och 3 månader efter prövningens slut och samtycker till att vidta effektiva preventivmedel utan läkemedel under prövningen;
9. Delta frivilligt i rättegången och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. De som är allergiska mot testdroger eller hjälpämnen;
2. Försökspersoner med okontrollerad aktiv hjärnmetastas eller meningeal metastasering: de som behöver använda någon strålning, kirurgi eller läkemedelsbehandling (inklusive steroider, antikonvulsiva läkemedel, etc.) för att kontrollera metastassymptom 1 månad före screening är inte tillåtna Inskrivning, patienter med stabila hjärnmetastaser kan registreras;
3. De som har lidit av autoimmuna sjukdomar tidigare och behöver använda glukokortikoider eller immunsuppressiva läkemedel;
4. Okontrollerade komorbiditeter eller cancersmärta;
5. Hypertoni som förblir okontrollerbar efter läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck >170 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg);
6. De med en historia av allvarlig hjärtsjukdom, såsom: en historia av akut hjärtinfarkt eller kranskärlsplastik eller stentimplantation inom 12 månader, instabil angina, myokardit, kronisk hjärtsvikt ≥ grad III (New York, USA) Heart Association standarder), eller de med en historia av QT-intervallförlängning (>470 ms för kvinnor; >450 ms för män) eller en historia av svår arytmi som visas med elektrokardiogram;
7. De med en historia av allvarlig njursjukdom, såsom kronisk nefrit, njurinsufficiens, etc.;
8. Det finns för närvarande en okontrollerad aktiv infektion;
9. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA-titertest i perifert blod ≥1×10e3 IE/ml), hepatit C, syfilisspecifika antikroppar och screening av antikroppar för humant immunbristvirus (HIV) Patienter med positiva testresultat;
10. Andra maligna tumörer inträffade inom 5 år före screening, förutom livmoderhalscancer in situ, kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer som tidigare har behandlats för radikal behandling;
11. De som har fått covid-19-vaccinet inom 28 dagar före screening eller har fått andra vacciner inom 3 månader före screening eller planerar att få vaccin under försöket;
12. Patienter som fick systemisk steroidbehandling inom 14 dagar före den första dosen och av utredaren bedömdes behöva långvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (förutom för inhalerad eller lokal användning, fysiologisk ersättningsdos);
13. Deltog i någon annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före den första dosen;
14. Fick blodtransfusion och/eller kolonistimulerande faktorrelaterad behandling inom 28 dagar före den första dosen;
15. De som har fått större kirurgiska och/eller antitumörbehandlingar (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, målinriktad och immunterapi, etc.) inom 28 dagar före den första dosen och har misslyckats med att återhämta sig från toxiciteten av dessa ingrepp ( enligt NCI-CTCAE version 5.0 har toxiciteten inte återgått till ≤ grad 1), förutom alopeci;
16. Kvinnor som förbereder sig för graviditet, graviditet och amning;
17. Alla andra omständigheter som forskaren tror kan öka risken för försökspersonerna eller störa resultatet av prövningen och som bedöms vara olämpliga att delta i denna prövning.