OPA1-mutaation aiheuttaman autosomaalisen dominoivan optisen atrofian (ADOA) luonnollinen historia
tiistai 11. maaliskuuta 2025 päivittänyt: PYC Therapeutics
Luonnonhistoriallinen tutkimus potilailla, joilla on geneettisesti vahvistettu OPA1-mutaation aiheuttama autosomaalinen dominantti optinen atrofia (ADOA)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida vahvistetun OPA1-mutaatioon liittyvän autosomaalisen dominantin optisen atrofian (ADOA) taudin etenemistä arvioimalla muutoksia silmän rakenteellisissa ja toiminnallisissa tuloksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, pitkittäinen, prospektiivinen, havainnollinen luonnollinen tutkimus potilaista, joilla on vahvistettu OPA1-mutaatio (haploinsufektiivisuus) liittyvä ADOA. Tutkimus tehdään jopa 10 paikassa Yhdysvalloissa, Australiassa ja Euroopassa.
Jokaisen osallistujan sairauskertomus tarkistetaan historiallisten tietojen varalta, ja kliiniset tiedot tallennetaan suojattuun tietokantaan. Luonnonhistoriallisia tietoja kerätään tulevaisuuteen, ja se sisältää silmätutkimukset, kuvantamistutkimukset ja sähköfysiologiset testaukset. Arvioinnit suoritetaan tässä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla noin 3 kuukauden välein ensimmäisenä vuonna ja 6 kuukauden välein toisena tutkimusvuonna jokaisen osallistujan lähtötilanteen käynnin jälkeen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105
- Amsterdam University Medical Centers
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta
- Medical University of Graz
-
-
-
-
Brittany
-
Rennes, Brittany, Ranska
- CHU de Rennes
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu noin 40 osallistujasta (80 silmää), joilla on geneettisesti vahvistettu OPA1-mutaatio.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien ja/tai heidän vanhempansa/huoltajansa on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja heidän on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset . Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
- Miehet ja naiset, 8 vuotta täyttäneet.
- Sinulla on kliininen diagnoosi OPA1-mutaatiosta (haploinsufficienssi) liittyvästä ADOA:sta.
- Ei muuta silmäpatologiaa.
- Potilaat, joiden paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) on välillä 20/40 (70 diabeettisen retinopatian varhaisen hoidon tutkimus [ETDRS] kirjainta) ja 20/160 (39-43 ETDRS-kirjainta)
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on tunnettu allergia ANX776:lle tai jollekin sen apuaineelle.
- sinulla on kontrolloimaton systeeminen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektio, hallitsematon kohonnut verenpaine, sydän- ja verisuonisairaus tai verensokerin hallintaan liittyvät ongelmat tai mikä tahansa muu sairaus, joka saattaa vaarantaa osallistujan opiskelumenettelyjen vuoksi. Huomautus: OPA1:een liittyvän ADOA:n patogeneesiin liittyvät liitännäissairaudet (mukaan lukien kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia, myopatia ja ataksia) ovat hyväksyttäviä.
- Sinulla on mutaatioita ADOA:ta aiheuttavissa geeneissä, paitsi OPA1 (esimerkiksi hallitsevan negatiivisen ADOA:n tapauksessa) ja ADOA Plus.
- 3 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta (käynti 2) sinulle on tehty lasikalvoleikkaus (sklerasolki, pars plana vitrektomia, pudonnut tuma tai silmänsisäinen linssi, säteittäinen optinen neurotomia, vaippaleikkaus, syklodestruktiivinen toimenpide tai useita suodatusleikkauksia [2 tai useampia) ) tai mikä tahansa muu silmäleikkaus.
- Silmäväliaineen sameus tai pupillien heikko laajeneminen estää tutkijan arvioiman laadukkaan oftalmologisen arvioinnin tai valokuvaamisen.
- olet käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 90 päivän tai 5 arvioitujen puoliintumisaikojen kuluessa käynnistä 2 sen mukaan, kumpi on pidempi, tai aiot osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana. Havainnointikokeisiin osallistuminen on sallittua tutkijan harkinnan ja lääketieteellisen monitorin kuulemisen perusteella. Oletetaan, että havainnointikokeiden arvioinnit eivät häiritse osallistumista tähän tutkimukseen.
- olet saanut aikaisempaa solu- tai geeniterapiaa verkkokalvon sairauteen.
- Sinulla on lähihistoria (< 6 kuukautta) tai tällä hetkellä liiallinen huume- tai alkoholinkäyttö tutkijan mielestä. Huomautus: liiallisella alkoholinkäytöllä tarkoitetaan > 10 vakiojuoman säännöllistä käyttöä viikossa tai > 4 vakiojuomaa päivässä, jolloin 1 standardijuoma määritellään 10 grammaksi puhdasta alkoholia.
- Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjattu High Contrast Visual Acuity (HCVA)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Paras korjattu korkeakontrastinen näöntarkkuus (HCVA) sekä etäisyydellä että lähellä arvioidaan käyttämällä ETDRS-elektronisia näöntarkkuuskaavioita ja MNRead-näöntarkkuuskaaviota.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Matalakontrastinen näöntarkkuus (LCVA)
Aikaikkuna: Näytös vuoden 2 ajan
|
Matalakontrastinen näöntarkkuus (LCVA) sekä etäisyydellä että lähellä arvioidaan käyttämällä matalakontrastista ETDRS-kirjaintaulukkoa
|
Näytös vuoden 2 ajan
|
|
Kontrastiherkkyys
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Kontrastiherkkyys tallennettu Pelli-Robson-kaavion avulla
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Color Vision
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Värinäkö testattu Hardy Rand Rittler -testillä
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Verkkokalvon paksuus
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Verkkokalvon paksuuden muutos mitataan spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen (SD-OCT) mittaamana keskuslukukeskuksen mittaamana.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Ellipsoidialueen (EZ) tilavuus
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Muutos EZ-tilavuudessa mitattuna spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen mittaamana
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Ellipsoidialueen (EZ) alue
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Muutos EZ-alueella mitattuna spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) keskuslukukeskuksen mittaamana
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Näkökentän herkkyys
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Näkökentän herkkyys mitattuna automaattisella staattisella kehämitalla
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Multifocal Visual Evoked Potential (mfVEP)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Herättyjen vasteiden aaltomuoto, latenssi ja amplitudi analysoidaan.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Raskaustesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Virtsassa ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) koskeva raskaus, joka suoritettiin kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) > 12-vuotiaille lähtötilanteessa.
Jos virtsatesti on positiivinen, DARC-menettelyä ei suoriteta.
|
Perustaso
|
|
DARC (apoptosoivien verkkokalvosolujen havaitseminen)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
DARC-testi suoritetaan käyttämällä IV-injektiota fluoresoivasti leimattua anneksiini V:tä (nimeltään ANX776).
Yksittäiset stressaantuneet ja apoptoottiset verkkokalvon solut ovat näkyvissä valkoisina täplinä kuvassa DARC-määrää varten, jotka kvantifioidaan käyttämällä konfokaalista skannaavaa laseroftalmoskooppia käyttäen indosyaniinivihreän angiografian (ICGA) asetuksia.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Flavoproteiinin fluoresenssi (FPF)
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Mitokondrioiden toiminnallinen kuvantaminen Flavoprotein Fluorescence -tekniikalla.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Verkkokalvon poikkeavuudet
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Ultralaaja silmänpohjakuvaus tehdään OU:ssa verkkokalvon poikkeavuuksien arvioimiseksi
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
|
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Näytös vuoden 2 ajan
|
Silmään liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
|
Näytös vuoden 2 ajan
|
|
Genominen analyysi tutkimuskelpoisuudesta
Aikaikkuna: Seulonta
|
OPA1-geenitesti seulontakäynnillä
|
Seulonta
|
|
Elonmerkit
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Elintoimintojen arvioinnit (pulssi, ruumiinlämpö, systolinen ja diastolinen verenpaine ja hengitystiheys) suoritettiin vain DARC-arvioinnin läpikäyville osallistujille.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää ADOA-taudin etenemiseen liittyvät tulosmitat.
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Ymmärtää taudin etenemistä osallistujilla, joilla on vahvistettu OPA1-mutaatioon liittyvä ADOA, joka määräytyy rakenteellisten ja toiminnallisten markkerien muutosten perusteella tutkimuksen aikana.
|
Perustaso vuoteen 2 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ANX776:n turvallisuutta ≥ 12-vuotiailla potilailla.
Aikaikkuna: Perustaso vuoteen 2 asti
|
Hoitoon liittyvien ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus, tyyppi ja vakavuus ≥ 12-vuotiailla potilailla. Elintoimintojen (pulssi, ruumiinlämpö, systolinen ja diastolinen verenpaine ja hengitystiheys) muutokset lähtötasosta ≥ 12-vuotiailla potilailla. |
Perustaso vuoteen 2 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 18. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Nivelsairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Mitokondrioiden sairaudet
- Atrofia
- Arthrogryposis
- Optinen atrofia
- Optinen atrofia, autosomaalinen dominantti
- Perinnölliset optiset atrofiat
Muut tutkimustunnusnumerot
- PYC-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .