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Historia natural de la atrofia óptica autosómica dominante (ADOA), causada por la mutación OPA1

11 de marzo de 2025 actualizado por: PYC Therapeutics

Un estudio de historia natural en pacientes con diagnóstico genéticamente confirmado de atrofia óptica autosómica dominante (ADOA), causada por la mutación OPA1

El propósito de este estudio es caracterizar la progresión de la enfermedad de la atrofia óptica autosómica dominante (ADOA) asociada a la mutación OPA1 confirmada mediante la evaluación de los cambios en los resultados estructurales y funcionales oculares.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Este es un estudio observacional, prospectivo, longitudinal, multicéntrico de historia natural de pacientes con ADOA asociada a mutación (haploinsuficiencia) confirmada de OPA1. El estudio se llevará a cabo en hasta 10 sitios en los Estados Unidos, Australia y Europa.

Se revisará el historial médico de cada participante para obtener información histórica y los datos clínicos se registrarán en una base de datos segura. Los datos de la historia natural se recopilarán de forma prospectiva e incluirán exámenes oftálmicos, estudios de imágenes y pruebas electrofisiológicas. Las evaluaciones se realizarán como se describe en este protocolo aproximadamente cada 3 meses durante el primer año y cada 6 meses en el segundo año del estudio después de la visita inicial de cada participante.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2000
        • Sydney Eye Hospital
  • Austria
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria
        • Medical University of Graz
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
  • Francia
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francia
        • CHU de Rennes
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105
        • Amsterdam University Medical Centers

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población de estudio estará formada por aproximadamente 40 participantes (80 ojos) con una mutación OPA1 genéticamente confirmada.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes y/o sus padres/tutores deben haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y deben poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos. . El consentimiento, en su caso, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.
  • Hombres y mujeres, de 8 años en adelante.
  • Tener un diagnóstico clínico de mutación OPA1 (haploinsuficiencia) asociada a ADOA.
  • Ninguna otra patología ocular.
  • Pacientes con agudeza visual mejor corregida (MAVC) de entre 20/40 (70 letras del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética [ETDRS]) y 20/160 (39-43 letras ETDRS)
  • Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y cumplir con el cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • El participante tiene una alergia conocida al ANX776 o cualquiera de sus excipientes.
  • Tiene alguna enfermedad sistémica no controlada que, en opinión del Investigador, impediría la participación en el estudio, que incluye, entre otros, infección, presión arterial elevada no controlada, enfermedad cardiovascular o problemas de control glucémico, o cualquier otra afección médica que puede poner al participante en riesgo debido a los procedimientos del estudio. Nota: las comorbilidades relevantes para la patogénesis de ADOA asociada a OPA1 (incluida la pérdida auditiva, la neuropatía periférica, la miopatía y la ataxia) son aceptables.
  • Tener mutaciones en genes que causan ADOA, distintos de OPA1 (por ejemplo en caso de ADOA dominante negativo) y ADOA Plus.
  • Dentro de los 3 meses anteriores al inicio (Visita 2), se ha sometido a alguna cirugía vitreorretiniana (cerrojo escleral, vitrectomía pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, vainatomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiple [2 o más] ) o cualquier otra cirugía ocular.
  • Tener opacidad de los medios oculares o dilatación pupilar deficiente que impida una evaluación oftálmica o fotografía de calidad, según lo evaluado por el investigador.
  • Haber usado algún medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias estimadas de la Visita 2, lo que sea más largo, o planear participar en otro estudio de un medicamento o dispositivo durante el período del estudio. Se permite la participación en ensayos observacionales según el criterio del investigador y la consulta con el monitor médico. Se supone que las evaluaciones de los ensayos observacionales no interferirían con la participación en este estudio.
  • Haber recibido alguna terapia celular o genética previa para una afección de la retina.
  • Tener antecedentes recientes (<6 meses) o consumo excesivo actual de drogas recreativas o alcohol, en opinión del Investigador. Nota: el consumo excesivo de alcohol se define como el consumo regular de > 10 tragos estándar por semana o > 4 tragos estándar por día, donde 1 trago estándar se define como 10 gramos de alcohol puro.
  • Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquiera de los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Agudeza visual de alto contraste mejor corregida (HCVA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
La agudeza visual de alto contraste (HCVA) mejor corregida tanto para lejos como para cerca se evaluará utilizando las tablas de agudeza visual electrónicas ETDRS y la tabla de agudeza MNRead.
Línea de base hasta el año 2
Agudeza visual de bajo contraste (LCVA)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el año 2
La agudeza visual de bajo contraste (LCVA) tanto de lejos como de cerca se evaluará utilizando la tabla de letras ETDRS de bajo contraste.
Evaluación hasta el año 2
Sensibilidad al contraste
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Sensibilidad al contraste registrada utilizando la tabla de Pelli-Robson
Línea de base hasta el año 2
La visión del color
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Visión de los colores probada mediante la prueba de Hardy Rand Rittler
Línea de base hasta el año 2
Grosor de la retina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
El cambio en el espesor de la retina se mide mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medida por el centro de lectura central (SD-OCT), medida por el centro de lectura central
Línea de base hasta el año 2
Volumen de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Cambio en el volumen EZ medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medida por el centro de lectura central
Línea de base hasta el año 2
Área de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Cambio en el área EZ medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT), medida por el centro de lectura central
Línea de base hasta el año 2
Sensibilidad del campo visual
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Sensibilidad del campo visual medida mediante perimetría estática automatizada.
Línea de base hasta el año 2
Potencial evocado visual multifocal (mfVEP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Se analizan la forma de onda de las respuestas evocadas, la latencia y la amplitud.
Línea de base hasta el año 2
Prueba de embarazo
Periodo de tiempo: Base
Un embarazo con gonadotropina coriónica humana (hCG) en orina realizado en todas las mujeres en edad fértil (WOCBP)> 12 años de edad al inicio del estudio. Si una prueba de orina es positiva, no se realizará el procedimiento DARC.
Base
DARC (Detección de células retinianas en apoptosis)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
La prueba DARC se realiza mediante una inyección intravenosa de anexina V marcada con fluorescencia (llamada ANX776). Las células retinianas individuales estresadas y apoptóticas son visibles como puntos blancos en la imagen para el recuento de DARC, que se cuantifican utilizando un oftalmoscopio láser de escaneo confocal utilizando la configuración de angiografía con verde de indocianina (ICGA).
Línea de base hasta el año 2
Fluorescencia de flavoproteínas (FPF)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Imágenes funcionales de mitocondrias mediante fluorescencia de flavoproteínas.
Línea de base hasta el año 2
Anormalidades de la retina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Se realiza fotografía de fondo de ojo ultraancho para evaluar anomalías de la retina
Línea de base hasta el año 2
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Evaluación hasta el año 2
Frecuencia de eventos adversos oculares (EA)
Evaluación hasta el año 2
Análisis genómico para la elegibilidad del estudio
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
Prueba genética OPA1 en la visita de selección
Poner en pantalla
Signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Evaluaciones de signos vitales (pulso, temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia respiratoria) realizadas en participantes sometidos a la evaluación DARC únicamente.
Línea de base hasta el año 2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar las medidas de resultado asociadas con la progresión de la enfermedad ADOA.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2
Comprender la progresión de la enfermedad en participantes con ADOA asociado a la mutación OPA1 confirmada determinada por cambios en marcadores estructurales y funcionales del resultado primario dentro del período de estudio.
Línea de base hasta el año 2

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad de ANX776 en pacientes ≥ 12 años.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el año 2

Incidencia, tipo y gravedad de EA emergentes y relacionados con el tratamiento en pacientes ≥ 12 años.

Cambios con respecto al valor inicial en los signos vitales (pulso, temperatura corporal, presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia respiratoria) en pacientes ≥ 12 años.
Línea de base hasta el año 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

PYC Therapeutics

Investigadores

  • Silla de estudio: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de febrero de 2024

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2025

Finalización del estudio (Actual)

10 de marzo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PYC-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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