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História Natural da Atrofia Óptica Autossômica Dominante (ADOA), Causada pela Mutação OPA1

11 de março de 2025 atualizado por: PYC Therapeutics

Um estudo de história natural em pacientes com diagnóstico geneticamente confirmado de atrofia óptica autossômica dominante (ADOA), causada pela mutação OPA1

O objetivo deste estudo é caracterizar a progressão da doença da atrofia óptica autossômica dominante (ADOA) associada à mutação OPA1 confirmada, avaliando as mudanças nos resultados estruturais e funcionais oculares.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, longitudinal, prospectivo e observacional de história natural de pacientes com ADOA associada à mutação OPA1 confirmada (haploinsuficiência). O estudo será conduzido em até 10 locais nos Estados Unidos, Austrália e Europa.

O prontuário médico de cada participante será revisado em busca de informações históricas e os dados clínicos serão registrados em um banco de dados seguro. Os dados de história natural serão coletados prospectivamente e incluirão exames oftalmológicos, estudos de imagem e testes eletrofisiológicos. As avaliações serão conduzidas conforme descrito neste protocolo aproximadamente a cada 3 meses no primeiro ano e a cada 6 meses no segundo ano do estudo após a visita inicial de cada participante

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Alemanha, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2000
        • Sydney Eye Hospital
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • University of Washington
  • França
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, França
        • CHU de Rennes
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105
        • Amsterdam University Medical Centers
  • Áustria
    • Styria
      • Graz, Styria, Áustria
        • Medical University of Graz

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo consistirá de aproximadamente 40 participantes (80 olhos) com uma mutação OPA1 geneticamente confirmada.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes e/ou seus pais/responsáveis ​​devem ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo serem realizadas e devem ser capazes de compreender toda a natureza e o propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos . O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Homens e mulheres, a partir de 8 anos.
  • Ter um diagnóstico clínico de ADOA associada à mutação OPA1 (haploinsuficiência).
  • Nenhuma outra patologia ocular.
  • Pacientes com melhor acuidade visual corrigida (BCVA) entre 20/40 (70 cartas do Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) e 20/160 (39-43 letras ETDRS)
  • Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

  • O participante tem alergia conhecida ao ANX776 ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Ter qualquer doença sistêmica não controlada que, na opinião do Investigador, impediria a participação no estudo, que inclui, mas não está limitada a, infecção, pressão arterial elevada não controlada, doença cardiovascular ou problemas de controle glicêmico, ou qualquer outra condição médica que pode colocar o participante em risco devido aos procedimentos do estudo. Nota: comorbidades relevantes para a patogênese da ADOA associada ao OPA1 (incluindo perda auditiva, neuropatia periférica, miopatia e ataxia) são aceitáveis.
  • Apresentam mutações em genes que causam ADOA, além de OPA1 (por exemplo, no caso de ADOA dominante negativo) e ADOA Plus.
  • Nos 3 meses anteriores à consulta inicial (Visita 2), foram submetidos a qualquer cirurgia vitreorretiniana (fivela escleral, vitrectomia via pars plana, recuperação de núcleo caído ou lente intraocular, neurotomia óptica radial, sheathotomia, procedimentos ciclodestrutivos ou cirurgias de filtração múltipla [2 ou mais] ) ou qualquer outra cirurgia ocular.
  • Apresentar opacidade da mídia ocular ou má dilatação pupilar, proibindo avaliação oftalmológica de qualidade ou fotografia, conforme avaliação do Investigador.
  • Ter usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas estimadas da Visita 2, o que for mais longo, ou planejar participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo. A participação em ensaios observacionais é permitida com base no critério do Investigador e na consulta com o Monitor Médico. Supõe-se que as avaliações do ensaio observacional não interfeririam na participação neste estudo.
  • Ter recebido qualquer terapia celular ou genética anterior para uma condição da retina.
  • Ter história recente (<6 meses) ou uso excessivo atual de drogas recreativas ou álcool, na opinião do Investigador. Nota: o uso excessivo de álcool é definido como o consumo regular de > 10 bebidas padrão por semana ou > 4 bebidas padrão por dia, onde 1 bebida padrão é definida como 10 gramas de álcool puro.
  • Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento de quaisquer requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acuidade visual de alto contraste melhor corrigida (HCVA)
Prazo: Linha de base até o ano 2
A acuidade visual de alto contraste (HCVA) melhor corrigida para longe e perto será avaliada usando os gráficos eletrônicos de acuidade visual ETDRS e o gráfico de acuidade MNRead
Linha de base até o ano 2
Acuidade Visual de Baixo Contraste (LCVA)
Prazo: Triagem até o 2º ano
A acuidade visual de baixo contraste (LCVA) para longe e perto será avaliada usando o gráfico de letras ETDRS de baixo contraste
Triagem até o 2º ano
Sensibilidade ao contraste
Prazo: Linha de base até o ano 2
Sensibilidade ao contraste registrada usando o gráfico Pelli-Robson
Linha de base até o ano 2
Visão colorida
Prazo: Linha de base até o ano 2
Visão de cores testada usando o teste Hardy Rand Rittler
Linha de base até o ano 2
Espessura da Retina
Prazo: Linha de base até o ano 2
A alteração da espessura da retina é medida usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), medida pelo centro de leitura central (SD-OCT), medida pelo centro de leitura central
Linha de base até o ano 2
Volume da Zona Elipsóide (EZ)
Prazo: Linha de base até o ano 2
Alteração no volume EZ medida usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), medida pelo centro de leitura central
Linha de base até o ano 2
Área da Zona Elipsóide (EZ)
Prazo: Linha de base até o ano 2
Alteração na área EZ medida usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT), medida pelo centro de leitura central
Linha de base até o ano 2
Sensibilidade do Campo Visual
Prazo: Linha de base até o ano 2
Sensibilidade do campo visual medida por perimetria estática automatizada
Linha de base até o ano 2
Potencial evocado visual multifocal (mfVEP)
Prazo: Linha de base até o ano 2
A forma de onda das respostas evocadas, a latência e a amplitude são analisadas.
Linha de base até o ano 2
Teste de gravidez
Prazo: Linha de base
Uma gravidez com gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina realizada em todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)> 12 anos de idade no início do estudo. Se o teste de urina for positivo, o procedimento DARC não será realizado.
Linha de base
DARC (detecção de células retinais em apoptose)
Prazo: Linha de base até o ano 2
O teste DARC é realizado usando uma injeção intravenosa de Anexina V marcada com fluorescência (denominada ANX776). Células retinais estressadas e apoptóticas individuais são visíveis como manchas brancas na imagem para contagem de DARC, que são quantificadas usando um oftalmoscópio de varredura confocal a laser usando as configurações de angiografia de indocianina verde (ICGA).
Linha de base até o ano 2
Fluorescência de Flavoproteínas (FPF)
Prazo: Linha de base até o ano 2
Imagem funcional de mitocôndrias usando fluorescência de flavoproteína.
Linha de base até o ano 2
Anormalidades da retina
Prazo: Linha de base até o ano 2
A fotografia ultralarga do fundo de olho é realizada na AO para avaliar anormalidades da retina
Linha de base até o ano 2
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Triagem até o 2º ano
Frequência de eventos adversos oculares (EAs)
Triagem até o 2º ano
Análise genômica para elegibilidade do estudo
Prazo: Triagem
Teste genético OPA1 na consulta de triagem
Triagem
Sinais vitais
Prazo: Linha de base até o ano 2
Avaliações de sinais vitais (pulsação, temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória) realizadas apenas em participantes submetidos à avaliação DARC.
Linha de base até o ano 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar as medidas de resultados associadas à progressão da doença ADOA.
Prazo: Linha de base até o ano 2
Para compreender a progressão da doença em participantes com ADOA associada à mutação OPA1 confirmada, determinada por mudanças nos marcadores estruturais e funcionais do resultado primário dentro do período do estudo.
Linha de base até o ano 2

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança do ANX776 em pacientes ≥ 12 anos.
Prazo: Linha de base até o ano 2

Incidência, tipo e gravidade de EAs emergentes e relacionados ao tratamento em pacientes ≥ 12 anos.

Alterações da linha de base nos sinais vitais (frequência de pulso, temperatura corporal, pressão arterial sistólica e diastólica e frequência respiratória) em pacientes ≥ 12 anos.
Linha de base até o ano 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PYC Therapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2024

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

10 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PYC-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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