Natural History of Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA), forårsaket av OPA1-mutasjon
11. mars 2025 oppdatert av: PYC Therapeutics
En naturhistorisk studie hos pasienter med genetisk bekreftet diagnose av autosomal dominant optisk atrofi (ADOA), forårsaket av OPA1-mutasjon
Hensikten med denne studien er å karakterisere sykdomsprogresjonen av bekreftet OPA1-mutasjonsassosiert autosomal dominant optisk atrofi (ADOA) ved å evaluere endringene i okulær struktur og funksjonell utfall.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, longitudinell, prospektiv, observerende naturhistoriestudie av pasienter med bekreftet OPA1-mutasjon (haploinsuffisiens) assosiert ADOA. Studien vil bli utført på opptil 10 steder over hele USA, Australia og Europa.
Hver deltakers journal vil bli gjennomgått for historisk informasjon, og kliniske data vil bli registrert i en sikker database. Naturhistoriske data vil bli samlet inn prospektivt og vil inkludere oftalmiske undersøkelser, avbildningsstudier og elektrofysiologiske tester. Vurderinger vil bli utført som beskrevet i denne protokollen omtrent hver 3. måned i det første året og hver 6. måned i det andre året av studien etter hver deltakers baseline-besøk
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Eye Hospital
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington
-
-
-
-
Brittany
-
Rennes, Brittany, Frankrike
- CHU de Rennes
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105
- Amsterdam University Medical Centers
-
-
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Østerrike
- Medical University of Graz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av ca. 40 deltakere (80 øyne) med en genetisk bekreftet OPA1-mutasjon.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere og/eller deres forelder/foresatte må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter . Samtykke, der det er hensiktsmessig, vil innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer.
- Hanner og kvinner, 8 år og oppover.
- Ha en klinisk diagnose av OPA1-mutasjons (haploinsuffisiens) assosiert ADOA.
- Ingen annen okulær patologi.
- Pasienter med best korrigert synsskarphet (BCVA) på mellom 20/40 (70 bokstaver i Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study [ETDRS]) og 20/160 (39-43 ETDRS-bokstaver)
- Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjoner.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en kjent allergi mot ANX776 eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har noen ukontrollert systemisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i studien, som inkluderer, men ikke er begrenset til, infeksjon, ukontrollert forhøyet blodtrykk, kardiovaskulær sykdom eller problemer med glykemisk kontroll, eller enhver annen medisinsk tilstand som kan sette deltakeren i fare på grunn av studieprosedyrer. Merk: komorbiditeter som er relevante for patogenesen av OPA1-assosiert ADOA (inkludert hørselstap, perifer nevropati, myopati og ataksi) er akseptable.
- Har mutasjoner i gener som forårsaker ADOA, annet enn OPA1 (for eksempel ved dominant negativ ADOA) og ADOA Plus.
- Innen 3 måneder før baseline (besøk 2), har gjennomgått noen vitreoretinal kirurgi (skleral spenne, pars plana vitrektomi, gjenfinning av en droppet kjerne eller intraokulær linse, radial optisk neurotomi, sheatotomi, syklodestruktive prosedyrer eller flere filtreringsoperasjoner [2 eller flere] ) eller annen øyekirurgi.
- Har okulær mediaopasitet eller dårlig pupilledilasjon som forbyr oftalmisk evaluering eller fotografering av høy kvalitet, som vurdert av etterforskeren.
- Har brukt et hvilket som helst forsøkslegemiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 estimerte halveringstider etter besøk 2, avhengig av hva som er lengst, eller planlegger å delta i en annen studie av et medikament eller utstyr i løpet av studieperioden. Deltakelse i observasjonsstudier er tillatt basert på etterforskerens skjønn og konsultasjon med medisinsk monitor. Det antas at evalueringene av observasjonsstudiene ikke ville forstyrre deltakelsen i denne studien.
- Har mottatt noen tidligere celle- eller genterapi for en retinal tilstand.
- Har en nylig historie (<6 måneder) med eller nåværende overdreven bruk av rusmidler eller alkohol, etter etterforskerens mening. Merk: overdreven alkoholbruk er definert som regelmessig inntak av > 10 standarddrikker per uke eller > 4 standarddrikker per dag, hvor 1 standarddrikk er definert som 10 gram ren alkohol.
- Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter etterforskerens mening ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av studiekrav.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Best korrigert High Contrast Visual Acuity (HCVA)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Best korrigert høykontrast synsskarphet (HCVA) for både avstand og nærhet vil bli evaluert ved hjelp av ETDRS elektroniske synsskarphet og MNRead skarphetskart
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Visuell skarphet med lav kontrast (LCVA)
Tidsramme: Visning gjennom år 2
|
Synsstyrke med lav kontrast (LCVA) for både avstand og nærhet vil bli evaluert ved å bruke ETDRS-bokstavdiagrammet med lav kontrast
|
Visning gjennom år 2
|
|
Kontrastfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Kontrastfølsomhet registrert ved hjelp av Pelli-Robson-diagrammet
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Fargesyn
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Fargesyn testet med Hardy Rand Rittler-testen
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Netthinnetykkelse
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Endring av retinaltykkelse måles ved bruk av spektral domene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Ellipsoid Zone (EZ) Volum
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Endring i EZ-volum målt ved bruk av spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Ellipsoid Zone (EZ) område
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Endring i EZ-område målt ved bruk av spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT), målt av det sentrale lesesenteret
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Synsfeltfølsomhet
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Synsfeltfølsomhet målt ved automatisert statisk perimetri
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Multifocal Visual Evoked Potential (mfVEP)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Bølgeformen til de fremkalte responsene, latensen og amplituden analyseres.
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Graviditetstest
Tidsramme: Grunnlinje
|
En graviditet med humant koriongonadotropin (hCG) i urin utført hos alle kvinner i fertil alder (WOCBP) > 12 år ved baseline.
Hvis en urinprøve er positiv, vil ikke DARC-prosedyren bli utført.
|
Grunnlinje
|
|
DARC (deteksjon av apoptoserende retinale celler)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
DARC-testen utføres ved bruk av en IV-injeksjon av fluorescerende merket Annexin V (kalt ANX776).
Individuelle stressede og apoptotiske retinale celler er synlige som hvite flekker på bildet for DARC-tall, som kvantifiseres ved hjelp av et konfokalt skanningslaseroftalmoskop ved å bruke innstillingene for indocyanin grønn angiografi (ICGA).
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Flavoproteinfluorescens (FPF)
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Funksjonell avbildning av mitokondrier ved bruk av Flavoproteinfluorescens.
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Netthinneavvik
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Ultravid fundusfotografering utføres OU for å vurdere retinale abnormiteter
|
Grunnlinje til og med år 2
|
|
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Visning gjennom år 2
|
Hyppighet av okulære bivirkninger (AE)
|
Visning gjennom år 2
|
|
Genomisk analyse for studiekvalifikasjon
Tidsramme: Screening
|
OPA1 genetisk testing ved screeningbesøk
|
Screening
|
|
Livstegn
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Vurderinger av vitale tegn (pulsfrekvens, kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens) kun utført hos deltakere som gjennomgår DARC-vurderingen.
|
Grunnlinje til og med år 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme utfallsmålene som er assosiert med ADOA sykdomsprogresjon.
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
For å forstå sykdomsprogresjonen hos deltakere med bekreftet OPA1-mutasjonsassosiert ADOA bestemt av endringer i strukturelle og funksjonelle markører fra det primære resultatet i studieperioden.
|
Grunnlinje til og med år 2
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere sikkerheten til ANX776 hos pasienter ≥ 12 år.
Tidsramme: Grunnlinje til og med år 2
|
Forekomst, type og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkallende og behandlingsrelaterte bivirkninger hos pasienter ≥ 12 år. Endringer fra baseline i vitale tegn (pulsfrekvens, kroppstemperatur, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens) hos pasienter ≥ 12 år. |
Grunnlinje til og med år 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2024
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Leddsykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Øyesykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Øyesykdommer, arvelig
- Muskuloskeletale abnormiteter
- Medfødte abnormiteter
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Synsnervesykdommer
- Sykdommer i kranienerve
- Mitokondrielle sykdommer
- Atrofi
- Arthrogryposis
- Optisk atrofi
- Optisk atrofi, autosomal dominant
- Optiske atrofier, arvelig
Andre studie-ID-numre
- PYC-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .