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Histoire naturelle de l'atrophie optique autosomique dominante (ADOA), causée par la mutation OPA1

11 mars 2025 mis à jour par: PYC Therapeutics

Une étude d'histoire naturelle chez des patients présentant un diagnostic génétiquement confirmé d'atrophie optique autosomique dominante (ADOA), causée par la mutation OPA1

Le but de cette étude est de caractériser la progression de la maladie de l'atrophie optique autosomique dominante (ADOA) confirmée associée à la mutation OPA1 en évaluant les changements dans les résultats structurels et fonctionnels oculaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle multicentrique, longitudinale, prospective et observationnelle de patients présentant une mutation confirmée OPA1 (haploinsuffisance) associée à l'ADOA. L'étude sera menée sur jusqu'à 10 sites aux États-Unis, en Australie et en Europe.

Le dossier médical de chaque participant sera examiné à la recherche d'informations historiques et les données cliniques seront enregistrées dans une base de données sécurisée. Les données d'histoire naturelle seront collectées de manière prospective et comprendront des examens ophtalmologiques, des études d'imagerie et des tests électrophysiologiques. Les évaluations seront effectuées comme décrit dans ce protocole environ tous les 3 mois la première année et tous les 6 mois la deuxième année de l'étude après la visite de référence de chaque participant.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2000
        • Sydney Eye Hospital
  • France
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, France
        • CHU de Rennes
  • L'Autriche
    • Styria
      • Graz, Styria, L'Autriche
        • Medical University of Graz
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105
        • Amsterdam University Medical Centers
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Bascom Palmer Eye Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

La population étudiée sera composée d'environ 40 participants (80 yeux) avec une mutation OPA1 génétiquement confirmée.

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants et/ou leurs parents/tuteurs doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit avant que toute activité liée à l'étude ne soit menée et doivent être en mesure de comprendre la pleine nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques et effets indésirables possibles. . L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  • Mâles et femelles, âgés de 8 ans et plus.
  • Avoir un diagnostic clinique de mutation OPA1 (haploinsuffisance) associée à l'ADOA.
  • Aucune autre pathologie oculaire.
  • Patients présentant une acuité visuelle la mieux corrigée (MAVC) comprise entre 20/40 (70 lettres de l'étude sur le traitement précoce de la rétinopathie diabétique [ETDRS]) et 20/160 (39 à 43 lettres ETDRS)
  • Disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une allergie connue à l'ANX776 ou à l'un de ses excipients.
  • Vous souffrez d'une maladie systémique incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à l'étude, ce qui inclut, sans toutefois s'y limiter, une infection, une pression artérielle élevée incontrôlée, une maladie cardiovasculaire ou des problèmes de contrôle glycémique, ou tout autre problème médical qui peut mettre le participant en danger en raison des procédures d'étude. Remarque : les comorbidités liées à la pathogenèse de l'ADOA associée à OPA1 (y compris la perte auditive, la neuropathie périphérique, la myopathie et l'ataxie) sont acceptables.
  • Avoir des mutations dans les gènes qui causent l'ADOA, autres que OPA1 (par exemple en cas d'ADOA dominante négative) et ADOA Plus.
  • Dans les 3 mois précédant le départ (visite 2), avoir subi une chirurgie vitréo-rétinienne (boucle sclérale, vitrectomie par la pars plana, récupération d'un noyau ou d'une lentille intraoculaire échappée, neurotomie optique radiale, sheathotomie, procédures cyclodestructives ou chirurgies de filtration multiples [2 ou plus] ) ou toute autre chirurgie oculaire.
  • Avoir une opacité des médias oculaires ou une mauvaise dilatation pupillaire interdisant une évaluation ophtalmique ou une photographie de qualité, telle qu'évaluée par l'enquêteur.
  • Avoir utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies estimées après la visite 2, selon la période la plus longue, ou prévoir de participer à une autre étude sur un médicament ou un dispositif pendant la période d'étude. La participation aux essais observationnels est autorisée à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical. On suppose que les évaluations des essais observationnels n'interféreraient pas avec la participation à cette étude.
  • Avoir déjà reçu une thérapie cellulaire ou génique pour une affection rétinienne.
  • Avoir des antécédents récents (<6 mois) de consommation excessive de drogues ou d'alcool à des fins récréatives, de l'avis de l'enquêteur. Remarque : une consommation excessive d'alcool est définie comme une consommation régulière de > 10 verres standard par semaine ou > 4 verres standard par jour, où 1 verre standard équivaut à 10 grammes d'alcool pur.
  • Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acuité visuelle à contraste élevé (HCVA) la mieux corrigée
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
L'acuité visuelle à contraste élevé (HCVA) la mieux corrigée pour la distance et la proximité sera évaluée à l'aide des graphiques électroniques d'acuité visuelle ETDRS et du graphique d'acuité MNRead.
Référence jusqu'à l'année 2
Acuité visuelle à faible contraste (LCVA)
Délai: Dépistage jusqu'à la deuxième année
L'acuité visuelle à faible contraste (LCVA) pour la distance et la proximité sera évaluée à l'aide du tableau de lettres ETDRS à faible contraste
Dépistage jusqu'à la deuxième année
Sensibilité au contraste
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Sensibilité au contraste enregistrée à l'aide du diagramme de Pelli-Robson
Référence jusqu'à l'année 2
Vision des couleurs
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Vision des couleurs testée à l'aide du test Hardy Rand Rittler
Référence jusqu'à l'année 2
Épaisseur rétinienne
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Le changement d'épaisseur rétinienne est mesuré à l'aide de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), telle que mesurée par le centre de lecture central (SD-OCT), telle que mesurée par le centre de lecture central
Référence jusqu'à l'année 2
Volume de la zone ellipsoïde (EZ)
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Modification du volume EZ mesurée à l'aide de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), telle que mesurée par le centre de lecture central
Référence jusqu'à l'année 2
Zone de la zone ellipsoïde (EZ)
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Modification de la zone EZ mesurée à l'aide de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT), telle que mesurée par le centre de lecture central
Référence jusqu'à l'année 2
Sensibilité du champ visuel
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Sensibilité du champ visuel mesurée par périmétrie statique automatisée
Référence jusqu'à l'année 2
Potentiel évoqué visuel multifocal (mfVEP)
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
La forme d'onde des réponses évoquées, la latence et l'amplitude sont analysées.
Référence jusqu'à l'année 2
Test de grossesse
Délai: Référence
Une grossesse urinaire à base de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) réalisée chez toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) âgées de plus de 12 ans au départ. Si un test d'urine est positif, la procédure DARC ne sera pas effectuée.
Référence
DARC (Détection des cellules rétiniennes apoptosantes)
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Le test DARC est réalisé à l’aide d’une injection IV d’annexine V marquée par fluorescence (appelée ANX776). Les cellules rétiniennes individuelles stressées et apoptotiques sont visibles sous forme de points blancs sur l'image pour le nombre de DARC, qui sont quantifiés à l'aide d'un ophtalmoscope laser à balayage confocal utilisant les paramètres d'angiographie au vert d'indocyanine (ICGA).
Référence jusqu'à l'année 2
Fluorescence des flavoprotéines (FPF)
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Imagerie fonctionnelle des mitochondries par fluorescence des flavoprotéines.
Référence jusqu'à l'année 2
Anomalies rétiniennes
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
La photographie ultra-large du fond d'œil est réalisée en OU pour évaluer les anomalies rétiniennes
Référence jusqu'à l'année 2
Événements indésirables (EI)
Délai: Dépistage jusqu'à la deuxième année
Fréquence des événements indésirables (EI) oculaires
Dépistage jusqu'à la deuxième année
Analyse génomique pour l'éligibilité aux études
Délai: Dépistage
Test génétique OPA1 lors de la visite de dépistage
Dépistage
Signes vitaux
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Évaluations des signes vitaux (pouls, température corporelle, pression artérielle systolique et diastolique et fréquence respiratoire) effectuées chez les participants soumis à l'évaluation DARC uniquement.
Référence jusqu'à l'année 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les mesures de résultats associées à la progression de la maladie ADOA.
Délai: Référence jusqu'à l'année 2
Comprendre la progression de la maladie chez les participants atteints d'ADOA confirmée associée à la mutation OPA1, déterminée par les changements dans les marqueurs structurels et fonctionnels du résultat principal au cours de la période d'étude.
Référence jusqu'à l'année 2

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité de l'ANX776 chez les patients ≥ 12 ans.
Délai: Référence jusqu'à l'année 2

Incidence, type et gravité des EI apparus et liés au traitement chez les patients ≥ 12 ans.

Modifications par rapport à la valeur initiale des signes vitaux (pouls, température corporelle, pression artérielle systolique et diastolique et fréquence respiratoire) chez les patients ≥ 12 ans.
Référence jusqu'à l'année 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PYC Therapeutics

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sreenivasu Mudumba, PhD, PYC Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2024

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PYC-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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